Mitochondrial Homeostasis and Signaling in Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Substantia nigra'daki dopaminerjik (DA) nöronların kaybı, hareketin ve diğer motor olmayan eksikliklerin ilerici, uzun vadeli bir şekilde azalmasına yol açar. Parkinson hastalığının (PD) belirtileri genellikle fonksiyonel dopaminerjik nöronların çoğunun kaybolduğu hastalık seyrinde daha sonra ortaya çıkar. Hastalığın geç başlaması, hastalığın şiddeti ve küresel sağlık sistemi üzerindeki etkisi daha erken teşhis ve daha iyi hedefli tedavi gerektirir. PD etiyolojisi ve patogenezi büyük ölçüde bilinmemektedir. PD'ye bağlı genlerde mutasyonlar vardır ve bu karmaşık fenotiplerden mitokondriyal disfonksiyon, PD'nin patogenezinde ve evriminde merkezi olarak ortaya çıkmıştır. Aslında, birkaç PD ile ilişkili gen, mitokondriyal sinyalizasyon ve homeostazın disregülasyonunun patojenik olarak ilgili olduğu fikrini destekleyen mitokondri fizyolojisi üzerinde olumsuz etki yapar. Mitokondriyal homeostatik kontrollerin bozulması oksidatif strese ve nöronal hücre ölümüne yol açabilir. PD nöronlarındaki mitokondriye ve mitokondriye bağlı olarak bozulmuş sinyalleme basamaklarını onarmak, daha sonra enerji metabolizmasını sıfırlamak ve dopaminerjik nöronların ölümünü geciktirmek için uygun bir fırsatı temsil edebilir. Burada, işlevsiz mitokondriyal homeostazın ve PD'deki sinyallemenin, ilgili moleküler mekanizmaların ve hasarlı nöronlardaki mitokondriyal aktivitelerin geri kazanılması için potansiyel terapötik yaklaşımların önemini vurgulayacağız.

Özgün kaynak özetini okuyun

The loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra leads to a progressive, long-term decline of movement and other non-motor deficits. The symptoms of Parkinson's disease (PD) often appear later in the course of the disease, when most of the functional dopaminergic neurons have been lost. The late onset of the disease, the severity of the illness, and its impact on the global health system demand earlier diagnosis and better targeted therapy. PD etiology and pathogenesis are largely unknown. There are mutations in genes that have been linked to PD and, from these complex phenotypes, mitochondrial dysfunction emerged as central in the pathogenesis and evolution of PD. In fact, several PD-associated genes negatively impact on mitochondria physiology, supporting the notion that dysregulation of mitochondrial signaling and homeostasis is pathogenically relevant. Derangement of mitochondrial homeostatic controls can lead to oxidative stress and neuronal cell death. Restoring deranged signaling cascades to and from mitochondria in PD neurons may then represent a viable opportunity to reset energy metabolism and delay the death of dopaminergic neurons. Here, we will highlight the relevance of dysfunctional mitochondrial homeostasis and signaling in PD, the molecular mechanisms involved, and potential therapeutic approaches to restore mitochondrial activities in damaged neurons.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.