Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Amaçİnsan pluripotent kök hücre (hPSC)-türevli dopaminerjik nöron progenitör hücreleri (DAPC'ler) Parkinson hastalığı (PD) için potansiyel bir terapidir. Bununla birlikte, intrakraniyal uygulamaları, kontrolsüz proliferasyon, göç ve inflamasyon gibi güvenlik kaygılarını gündeme getirmektedir. Burada, fare striatumunda DAPC transplantlarının kaderini araştırmak için bimodal görüntüleme yaklaşımı uyguluyoruz.ProceduresDAPC'ler lusiferaz ve ZsGreen'i eş-eksprese ediyor veya mikron boyutlu demir oksit parçacıkları (MPIO'lar) ile etiketlenmiş RNU sıçanlarının striatumunda (n = 6 grup başına) nakledildi. DAPC'ler biyolüminesans ve manyetik rezonans (MR) görüntüleme modaliteleri kullanılarak in vivo olarak izlendi.ResultsDAP'lerin farklılaştırılmasında transgene susturma, hayvan büyümesi nedeniyle sinyal zayıflaması ile birlikte biyolüminesansı 2 hafta intrastriyal transplantasyon sonrası tespit edilemez hale getirdi. Bununla birlikte, MPIO etiketli DAPC'lerin MR görüntülemesi, nakledilen hücrelerin 120 günden fazla enjeksiyon yerinde kaldığını gösterdi. DAPC nakillerinin otopsi sonrası histolojik analizi, lusiferaz / ZsGreen veya MPIO'larla etiketlemenin hücrelerin olgun dopaminerjik nöronlara farklılaşma yeteneğini etkilemediğini göstermiştir. Önemli olarak, etiketli hücreler, etiketli olmayan hücrelere kıyasla artan glial reaktiviteyi ortaya çıkarmadı.Sonuçlar Özetle, bulgularımız hPSC kaynaklı DAPC'lerin PD için güvenli bir tedavi olarak transplantasyonunu desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
PurposeHuman pluripotent stem cell (hPSC)-derived dopaminergic neuron progenitor cells (DAPCs) are a potential therapy for Parkinson's disease (PD). However, their intracranial administration raises safety concerns including uncontrolled proliferation, migration and inflammation. Here, we apply a bimodal imaging approach to investigate the fate of DAPC transplants in the rat striatum.ProceduresDAPCs co-expressing luciferase and ZsGreen or labelled with micron-sized particles of iron oxide (MPIOs) were transplanted in the striatum of RNU rats (n = 6 per group). DAPCs were tracked in vivo using bioluminescence and magnetic resonance (MR) imaging modalities.ResultsTransgene silencing in differentiating DAPCs accompanied with signal attenuation due to animal growth rendered the bioluminescence undetectable by week 2 post intrastriatal transplantation. However, MR imaging of MPIO-labelled DAPCs showed that transplanted cells remained at the site of injection for over 120 days. Post-mortem histological analysis of DAPC transplants demonstrated that labelling with either luciferase/ZsGreen or MPIOs did not affect the ability of cells to differentiate into mature dopaminergic neurons. Importantly, labelled cells did not elicit increased glial reactivity compared to non-labelled cells.ConclusionsIn summary, our findings support the transplantation of hPSC-derived DAPCs as a safe treatment for PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.