NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere arka planPrion hastalıkları ve prion benzeri bozukluklar, glioz ve yanlış katlanmış agregalı konak proteinlerinin birikimi ile karakterizedir. Koloni uyarıcı faktör-1 reseptörü (CSF-1R) inhibitörü, PLX5622 ile tedavi ile prion enfekte beyinde mikroglia ablating, yanlış katlanmış prion proteini birikimi artmış ve hayatta kalma süresi azalmış.Metodlar Nörodejenerasyon sırasında glia rolünü daha iyi anlamak için, prion-infected farelerin beyinlerinde gen ekspresyonunu karşılaştırmak için RNA-seq teknolojisi, ağ analizi ve hiyerarşik küme analizi kullandık. Mikroglia yokluğunda hastalık ivmesi ile ilgili mekanizmaları değerlendirmek için PLX5622 ile tedavi edilmiş prion enfekte fareler ve tedavi edilmemiş prion enfekte fareler arasında da karşılaştırmalar yapılmıştır.ResultsRNA-seq ve ağ analizi, mikroglia'nın integrin CD11c/18 aktivasyonu yoluyla prion enfeksiyonuna yanıt verdiğini ve diğer nörodejeneratif hastalık modelleriyle ilişkili ifade imzasını benimsemediğini öne sürdü. Bunun yerine, mikroglia hastalık sürecinin sonlarında alternatif bir moleküler imza aldı. Dahası, astrositler prion hastalıklarına özgü görünen genlerin imza modelini ifade ettiler. Mikroglia ablasyonunun prion enfeksiyonu sırasında astrosit gen ekspresyonu üzerindeki etkisini değerlendirmek için PLX5622 ile tedavi edilen prion enfekte farelerle de karşılaştırmalar yapılmıştır. Mikroglia varlığında, A1 ve A2-reaktif astrositlerle ilişkili transkriptlerin eşsiz bir karışımı prion ile enfekte olmuş farelerin beyinlerinde artmıştır. Mikroglia'nın ablasyonundan sonra, bu reaktif astrosit ekspresyon deseni geliştirildi. Böylece, prion enfeksiyonundan sonra, mikroglia, enfeksiyondan sonra hayatta kalmaya katkıda bulunabilecek genel A1/A2-astrosit yanıtlarını azalttığı ortaya çıktı.ConclusionsRNA-seq analizi, prion hastalığı sırasında CNS içinde 300'den fazla biyolojik sürecin disregülasyonunu göstermiştir. Prion enfeksiyonu sırasında ayırt edici mikroglia- ve astrosite-ilişkili ifade imzaları tespit edildi. Dahası, astroglioz ve benzersiz astrosite ilişkili ifade imzası mikroglial etkilerden bağımsızdı. Astroglioz ve benzersiz astrosite ilişkili gen ekspresyonu modeli, mikroglia alevlendiğinde arttırıldı. Bulgularımız, nörodejeneratif hastalık sırasında astrositlerde A1/A2 paradigmasını aktive etmek için alternatif yolların potansiyel varlığını vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundPrion diseases and prion-like disorders, including Alzheimer's disease and Parkinson's disease, are characterized by gliosis and accumulation of misfolded aggregated host proteins. Ablating microglia in prion-infected brain by treatment with the colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) inhibitor, PLX5622, increased accumulation of misfolded prion protein and decreased survival time.MethodsTo better understand the role of glia during neurodegeneration, we used RNA-seq technology, network analysis, and hierarchical cluster analysis to compare gene expression in brains of prion-infected versus mock-inoculated mice. Comparisons were also made between PLX5622-treated prion-infected mice and untreated prion-infected mice to assess mechanisms involved in disease acceleration in the absence of microglia.ResultsRNA-seq and network analysis suggested that microglia responded to prion infection through activation of integrin CD11c/18 and did not adopt the expression signature associated with other neurodegenerative disease models. Instead, microglia acquired an alternative molecular signature late in the disease process. Furthermore, astrocytes expressed a signature pattern of genes which appeared to be specific for prion diseases. Comparisons were also made with prion-infected mice treated with PLX5622 to assess the impact of microglia ablation on astrocyte gene expression during prion infection. In the presence of microglia, a unique mix of transcripts associated with A1- and A2-reactive astrocytes was increased in brains of prion-infected mice. After ablation of microglia, this reactive astrocyte expression pattern was enhanced. Thus, after prion infection, microglia appeared to decrease the overall A1/A2-astrocyte responses which might contribute to increased survival after infection.ConclusionsRNA-seq analysis indicated dysregulation of over 300 biological processes within the CNS during prion disease. Distinctive microglia- and astrocyte-associated expression signatures were identified during prion infection. Furthermore, astrogliosis and the unique astrocyte-associated expression signature were independent of microglial influences. Astrogliosis and the unique astrocyte-associated gene expression pattern were increased when microglia were ablated. Our findings emphasize the potential existence of alternative pathways for activating the A1/A2 paradigm in astrocytes during neurodegenerative disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.