SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Transgenik Farelerde Parkinson Hastalığı ile İlgili Motor ve Koku Fonksiyonlarının Dopaminerjik Nöronlarda VMAT2-Deficiency ile Değiştirilmesi.

Alterations of the Motor and Olfactory Functions Related to Parkinson's Disease in Transgenic Mice With a VMAT2-Deficiency in Dopaminergic Neurons.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Neurosci · 2020-04-28

DOI: 10.3389/fnins.2020.00356PMID: 32410942

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), dünya çapında yaklaşık altı milyon insanın etkilendiği en yaygın nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) disfonksiyonu son zamanlarda PD patofizyolojisinde sıcak bir konu haline geldi ve transgenik farelerin ortaya çıkışı da hayvan modellerinde davranışsal çalışmaların gelişimini hızlandırdı. Bununla birlikte, insan PD'sinde gözlenen çeşitli semptomlara karşılık gelen benzersiz bir mutant fare modelinde bol motor ve motor dışı performansı benimseyen sadece birkaç sistematik davranış testi vardır. Bu çalışmanın amacı, PD'nin çeşitli motor ve motor olmayan semptomlarındaki dopamin azalmasının sorumluluğunu transgenik fare modeli ile değerlendirmektir. 18 aylık mutant farelerin beyin dokusundaki nörotransmitter konsantrasyonlarını analiz ettik, dopamindeki seçici azalmayı doğrulamak için dopaminerjik nöronlarda (VMAT2DATcre-HET) bir Vmat2 alelinin seçici olarak inaktivasyonu ve ardından davranışsal fonksiyonları inceledik. Nörokimyasal testler, VMAT2DATcre-HET farelerinin belirli beyin bölgelerinde, özellikle ventral tegmental alan / substantia nigra ve striatum'da, nispeten değişmeyen norepinefrin ve serotonin konsantrasyonları ile birlikte daha düşük dopamin konsantrasyonları gösterdi ve bu fare modelinin dopaminerjik özgüllüğünü gösterdi. Davranışsal görevler, VMAT2DATcre-HET farelerindeki koku alma yeteneklerinde çeşitli motor fonksiyonlarda ve büyük kusurlarda bozukluklar gösterdi. Bununla birlikte, duygusal performans ve uyku düzenleri gibi motor olmayan testlerin çoğunda önemli bir değişiklik bulunmadı. Bu çalışmadan, dopaminerjik nöronlardaki Vmat2 geninin bir alelinin seçici inaktivasyonunun dopamin azalması ile ilişkili olduğu sonucuna vardık, bu da PD'deki bazı büyük açıkları, özellikle motor semptomları ve koku alma fonksiyonlarını andıran fenotiplerle sonuçlandı.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases, with approximately six million people affected worldwide. Vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) dysfunction has recently become a hot topic in the pathophysiology of PD, and the advent of transgenic mice has also accelerated the development of behavioral studies in animal models. However, there are only a few systematic behavioral tests that embrace abundant motor and non-motor performance in a unique mutant mouse model which correspond to the varied symptoms observed in human PD. The aim of this study is to evaluate the responsibility of the unique reduction of dopamine in the varied motor and non-motor symptoms of PD via a transgenic mice model. We analyzed neurotransmitter concentrations in the brain tissue of 18-month-old mutant mice, with selective inactivation of one allele of Vmat2 in dopaminergic neurons (VMAT2DATcre-HET) to confirm the selective reduction of dopamine, and then examined behavioral functions. Neurochemical tests showed lower dopamine concentrations in specific brain regions of VMAT2DATcre-HET mice, especially the ventral tegmental area/substantia nigra and striatum, together with relatively unchanging concentrations of norepinephrine and serotonin, demonstrating the dopaminergic specificity of this mouse model. Behavioral tasks showed impairments in several motor functions and major defects in olfactory abilities in the VMAT2DATcre-HET mice. However, no significant changes were found in the majority of non-motor tests, such as emotional performance and sleep patterns. We concluded from this study that the selective inactivation of one allele of the Vmat2 gene in dopaminergic neurons was related to dopamine reduction, resulting in phenotypes resembling some of the major deficits in PD, especially those of motor symptoms and olfactory functions.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.