NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yanlış katlanmış proteinler nörodejeneratif hastalıkların ana ortak özelliğidir, bu nedenle normal proteostaz sinirsel hayatta kalma ve merkezi sinir sistemi işlevselliğini düzenlemek için önemli bir mekanizmadır. Ubiquitin-proteazom sistemi (UPS), sinir sisteminin sayısız normal fonksiyonunda, nörotransmitter salınımının modülasyonunda, sinaptik plastisitede ve membran reseptörlerinin geri dönüşümünde veya hasarlı ve düzenleyici hücre içi proteinlerin bozulmasında rol oynayan, lizomal olmayan bir proteolitik yoldur. Hücre içi ubiquitin-pozitif inklüzyonların anormal birikimi, Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), Huntington hastalığı (HD), Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) ve Multipl Miyelom (MM) gibi çeşitli nörodejeneratif bozukluklara neden olmuştur. Deubiquitinating enzimindeki genetik mutasyon, UPS'i bozabilir ve nöron hayatta kalma üzerinde yıkıcı etkilere neden olabilir. Bugüne kadar, çeşitli ajanlar proteazom-inhibitory potansiyeli ile karakterize edildi. Ubiquitin-proteasome sisteminin proteinleri ve özellikle E3 ubiquitin ligazları, nörodejeneratif ilaç keşfi için moleküler hedefler vaat ediyor olabilir. Fitokimyasalların, özellikle polifenollerin (PP'ler) proteazom inhibitörleri olarak hareket ettiği veya proteazom aktivitesini modüle edebileceği bildirilmiştir. PP'ler, ubiquitinated proteinlerin birikmesi, nöronal apoptozun bastırılması, nörotoksisitenin azaltılması ve sinaptik plastisitenin ve iletimin iyileştirilmesi yoluyla UPS'leri değiştirir. Bu, PP'lerin UPS üzerindeki etkisine ilişkin ilk kapsamlı incelemedir. Burada, nörodejeneratif bozukluklarda UPS disregülasyonunun çeşitli yönlerini tanımlayan son bulguları gözden geçiriyoruz. Bu gözden geçirme, doğal polifenolik bileşiklerin düzgün işleyişinde yer alan nöroproteazomal özelliklerle ilgili en son raporları, nörodejeneratif hastalıklardaki ubiquitin-proteazom yolunu hedeflemek için imalarla özetlemeye çalışır. Polifenolik bileşiklerin nörolojik işlev bozukluklarını iyileştirmede doz ve bozukluğa bağlı etkilere sahip olduğunu öne süren kanıtları vurguluyoruz ve böylece etki mekanizmaları UPS'i uyarabilir, protein bozulmasına neden olabilir veya UPS'i inhibe edebilir ve protein bozulmasını azaltabilir. Gelecekteki çalışmalar, PP'lerin bu karmaşık düzenleyici sistemi hastalık gelişiminin ve ilerlemesinin belirli aşamalarında müdahale edebileceği moleküler mekanizmalara odaklanmalıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Misfolded proteins are the main common feature of neurodegenerative diseases, thereby, normal proteostasis is an important mechanism to regulate the neural survival and the central nervous system functionality. The ubiquitin-proteasome system (UPS) is a non-lysosomal proteolytic pathway involved in numerous normal functions of the nervous system, modulation of neurotransmitter release, synaptic plasticity, and recycling of membrane receptors or degradation of damaged and regulatory intracellular proteins. Aberrant accumulation of intracellular ubiquitin-positive inclusions has been implicated to a variety of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington disease (HD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), and Multiple Myeloma (MM). Genetic mutation in deubiquitinating enzyme could disrupt UPS and results in destructive effects on neuron survival. To date, various agents were characterized with proteasome-inhibitory potential. Proteins of the ubiquitin-proteasome system, and in particular, E3 ubiquitin ligases, may be promising molecular targets for neurodegenerative drug discovery. Phytochemicals, specifically polyphenols (PPs), were reported to act as proteasome-inhibitors or may modulate the proteasome activity. PPs modify the UPS by means of accumulation of ubiquitinated proteins, suppression of neuronal apoptosis, reduction of neurotoxicity, and improvement of synaptic plasticity and transmission. This is the first comprehensive review on the effect of PPs on UPS. Here, we review the recent findings describing various aspects of UPS dysregulation in neurodegenerative disorders. This review attempts to summarize the latest reports on the neuroprotective properties involved in the proper functioning of natural polyphenolic compounds with implication for targeting ubiquitin-proteasome pathway in the neurodegenerative diseases. We highlight the evidence suggesting that polyphenolic compounds have a dose and disorder dependent effects in improving neurological dysfunctions, and so their mechanism of action could stimulate the UPS, induce the protein degradation or inhibit UPS and reduce protein degradation. Future studies should focus on molecular mechanisms by which PPs can interfere this complex regulatory system at specific stages of the disease development and progression.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.