NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Ebola virüsü (EBOV), ölümcül EBOV hastalığının (EVD) nedensel patojeni, cinsel bulaşma yoluyla bulaşabilir. Seminal amiloid fibriller EBOV enfeksiyonunun arttırıcıları bulunmuştur. Şu anda, cinsel ilişki yoluyla EBOV enfeksiyonunu engellemek için sınırlı koruyucu aşı veya terapötik kullanılabilir. Bu çalışmada, Parkinson hastalığı için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onaylı bir ajan olan tolcapone'u, seminal amiloid fibrillerin güçlü bir inhibitörü olarak yeniden tasarlıyoruz, bunların arasında viral enfeksiyonun (SEVI) sperm türevi arttırıcısı en iyi karakterizedir. Tolcapone, SEVI öncül peptidinin (PAP248-286) amiloidojenik bölgesine bağlanır ve PAP248-286 oligomerizasyonu bozarak PAP248-286 agregasyonu inhibe eder. Buna ek olarak, tolcapon önceden oluşturulmuş SEVI fibrilleri ile etkileşime girer ve SEVI'nin EBOV Zaire veya Sudan türlerinin glikoprotein (GP) zarfını taşıyan pseudovirüs (PsV) enfeksiyonunu teşvik etmedeki aktivitesini etkiler (sırasıyla Zaire PsV ve Sudan PsV). Tolcapone, HeLa hücrelerinde hem Zaire PsV hem de Sudan PsV'nin bağlanmasını ve daha sonra içselleşmesini SEVI aracılı iyileştirmeyi önemli ölçüde antagonize eder. Ayrıca, Tolcapone hem Zaire PsV hem de Sudan PsV'nin girişini inhibe etmede etkilidir. Tolcapone, viral girişi muhtemelen EBOV GP'deki kritik kalıntılarla bağlanma yoluyla inhibe eder. Dahası, tolaponun bepridil ve sertralin de dahil olmak üzere iki küçük moleküllü giriş inhibitörleri ile kombinasyonu, semende sinerjik anti-EBOV etkileri gösterdi. Toplu olarak, viral enfeksiyonu arttırıcı amiloidi ve cinsel ilişki sırasında virüsün kendisini hedefleyen iki işlevli bir ajan olarak, tolcapone, EBOV'un cinsel bulaşmasını önlemek için profilaktik bir topikal ajan olarak veya EBOV enfeksiyonunu tedavi etmek için bir terapötik olarak hareket edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Ebola virus (EBOV), the causative pathogen of the deadly EBOV disease (EVD), can be transmitted via sexual transmission. Seminal amyloid fibrils have been found enhancers of EBOV infection. Currently, limited preventive vaccine or therapeutic is available to block EBOV infection through sexual intercourse. In this study, we repurpose tolcapone, a US Food and Drug Administration (FDA)-approved agent for Parkinson's disease, as a potent inhibitor of seminal amyloid fibrils, among which semen-derived enhancer of viral infection (SEVI) is the best-characterized. Tolcapone binds to the amyloidogenic region of the SEVI precursor peptide (PAP248-286) and inhibits PAP248-286 aggregation by disrupting PAP248-286 oligomerization. In addition, tolcapone interacts with preformed SEVI fibrils and influences the activity of SEVI in promoting infection of pseudovirus (PsV) carrying the envelope glycoprotein (GP) of the EBOV Zaire or Sudan species (Zaire PsV and Sudan PsV, respectively). Tolcapone significantly antagonizes SEVI-mediated enhancement of both Zaire PsV and Sudan PsV binding to and subsequent internalization in HeLa cells. Of note, tolcapone is also effective in inhibiting the entry of both Zaire PsV and Sudan PsV. Tolcapone inhibits viral entry possibly through binding with critical residues in EBOV GP. Moreover, the combination of tolcapone with two small-molecule entry inhibitors, including bepridil and sertraline, exhibited synergistic anti-EBOV effects in semen. Collectively, as a bifunctional agent targeting the viral infection-enhancing amyloid and the virus itself during sexual intercourse, tolcapone can act as either a prophylactic topical agent to prevent the sexual transmission of EBOV or a therapeutic to treat EBOV infection.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.