Salidroside, NLRP3 bağımlı piroptozu inhibe ederek Parkinson hastalığını iyileştirir.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a common age-related neurodegenerative movement disorder, which is mainly due to the loss of dopaminergic neurons. Pyroptosis is a new programmed cell death characterized by NLR Family Pyrin Domain Containing 3 (NLRP3)-dependent, IL-1β, IL-18 and Gasdermin D. Salidroside (Sal) has been reported to have neuro-protective effect. However, the roles of pyroptosis and Sal on anti-pyroptosis in PD have not been elucidated. In this study, we tested underlying mechanisms of pyroptosis in PD and neuro-protective effects of Sal. We established 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced C57BL/6J mice and C57BL/10ScNJ (TLR4-deficient mice) in vivo, MPTP-induced PC-12 and LPS-induced BV2 in vitro. We found that Sal could ameliorate MPTP-induced PD symptoms and reduce the levels of IL-1β, IL-18 and Gasdermin D, which are main hallmarks of pyroptosis. Further study indicated that Sal alleviated PD through inhibiting NLRP3-dependent pyroptosis. In conclusion, pyroptosis plays a key role in PD and Sal protects dopaminergic neurons by inhibiting NLRP3-dependent pyroptosis through: (1) indirectly reducing the production of NLRP3, pro-IL-1β and pro-IL-18 by inhibiting TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathways, (2) directly suppressing pyroptosis through inhibiting TXNIP/NLRP3/caspase-1 signaling pathways. These results indicated that inhibiting pyroptosis or administration of Sal could be a novel therapeutic strategy for PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), çoğunlukla dopaminerjik nöronların kaybından kaynaklanan, yaşa bağlı bir nörodejeneratif hareket bozukluğudur. Pyroptoz, NLR Family Pyrin Domain Contending 3 (NLRP3)-bağımlı, IL-1 ⁇ , IL-18 ve Gasdermin D ile karakterize edilen yeni bir programlanmış hücre ölümüdür. Salidroside (Sal) nöro-koruyucu etkiye sahip olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, PD'de piroptoz ve Sal'ın anti-piroptoz üzerindeki rolleri aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, PD'de piroptozun altta yatan mekanizmalarını ve Sal'ın nöro-koruyucu etkilerini test ettik. 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) indüklenen C57BL/6J fareler ve C57BL/10ScNJ (TLR4-deficient mouses) in vivo, MPTP indüklenen PC-12 ve LPS indüklenen BV2 in vitro olarak kurduk. Sal'ın MPTP kaynaklı PD semptomlarını iyileştirebildiğini ve piroptozun ana özellikleri olan IL-1 ⁇ , IL-18 ve Gasdermin D seviyelerini azaltabildiğini bulduk. Daha ileri çalışmalar Sal'ın NLRP3 bağımlı piroptozu inhibe ederek PD'yi hafiflettiğini göstermiştir. Sonuç olarak, piroptoz PD'de önemli bir rol oynar ve Sal, NLRP3 bağımlı piroptozu inhibe ederek dopaminerjik nöronları korur: (1) dolaylı olarak TLR4 / MyD88 / NF- ⁇ B sinyal yollarını inhibe ederek NLRP3, pro-IL-1 ⁇ ve pro-IL-18 üretimini azaltır, (2) doğrudan TXNIP / NLRP3 / ca-1az yoluyla piroptozu baskılar. Bu sonuçlar, piroptozu veya Sal yönetimini inhibe etmenin PD için yeni bir terapötik strateji olabileceğini gösterdi.

İlgili konular