Plazmadaki ileri glikasyon son ürünleri ve protein karbonil seviyeleri Parkinson ve Alzheimer hastalığında cinsiyete özgü farklılıkları ortaya koymaktadır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Neurodegenerative diseases (NDD) such as Alzheimer's (AD) and Parkinson's disease (PD) are distinct clinical entities, however, the aggregation of key neuronal proteins, presumably leading to neuronal demise appears to represent a common mechanism. It has become evident, that advanced glycation end products (AGEs) trigger the accumulation of such modified proteins, which eventually contributes to pathological aspect of NDDs. Increased levels of AGEs are found in amyloid plaques in AD brains and in both advanced and early PD (incidental Lewy body disease). The molecular mechanisms by which AGE dependent modifications may modulate the susceptibility towards NDDs, however, remain enigmatic and it is unclear, whether AGEs may serve as biomarker of NDD. In the present study, we examined AGEs (CML: Carboxymethyllysine and CEL: Carboxyethyllysine), markers of oxidative stress and micronutrients in the plasma of PD and AD patients and controls. As compared to healthy controls, AD females displayed lower levels of CEL while higher levels of CML were found in AD and PD patients. A somewhat similar pattern was observed for protein carbonyls (PC), revealing lower values exclusively in AD females, whereas AD males displayed significantly higher values compared to healthy controls and PD. Sex-specific differences were also observed for other relevant markers such as malondialdehyde, 3-nitrotyrosine, γ -tocopherols, retinol, plasma proteins and α-carotene, while α-tocopherols, β-carotene, lutein/zeaxanthin, β-cryptoxanthin and lycopene showed no relevant association. Taken together, our study suggests yet unappreciated differences of the distribution of AGEs among the sexes in NDD. We therefore suggest to make a clear distinction between sexes when analyzing oxidative (AGEs)-related stress and carbonyl-related stress and vitamins.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Alzheimer (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi nörodejeneratif hastalıklar (NDD) farklı klinik varlıklardır, ancak anahtar nöronal proteinlerin bir araya gelmesi, muhtemelen nöronal ölüme yol açan ortak bir mekanizmayı temsil ediyor gibi görünmektedir. Gelişmiş glikasyon son ürünlerinin (AGE'ler) bu tür değiştirilmiş proteinlerin birikmesini tetiklediği ve sonunda NDD'lerin patolojik yönüne katkıda bulunduğu belirgin hale geldi. Artan AGE seviyeleri AD beyinlerindeki amiloid plaklarda ve hem ileri hem de erken PD'de (kazasal Lewy vücut hastalığı) bulunur. Bununla birlikte, AGE bağımlı modifikasyonların NDD'lere karşı duyarlılığı modüle edebileceği moleküler mekanizmalar esrarengiz kalır ve AGE'lerin NDD'nin biyobelirteç olarak hizmet edip edemeyeceği belirsizdir. Bu çalışmada, PD ve AD hastalarının plazmasındaki oksidatif stres ve mikrobesin belirteçleri ve kontrolleri olan AGE'leri (CML: Carboxymethylysine ve CEL: Carboxyethyllysine) inceledik. Sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, AD dişilerinde daha düşük CEL seviyeleri görülürken, AD ve PD hastalarında daha yüksek KML seviyeleri bulundu. Protein karbonilleri (PC) için biraz benzer bir desen gözlendi ve sadece AD dişilerinde daha düşük değerler ortaya çıktı, AD erkekleri ise sağlıklı kontrollere ve PD'ye kıyasla önemli ölçüde daha yüksek değerler gösterdi. Malondialdehit, 3-nitrotirozin, ⁇ -tokoferoller, retinol, plazma proteinleri ve ⁇ -karoten gibi diğer ilgili belirteçler için cinsiyete özgü farklılıklar da gözlenirken, ⁇ -tokoferoller, ⁇ -karoten, lutein / zeaksantin, ⁇ -kriptoksanthin ve likopen gibi ilgili bir ilişki göstermedi. Birlikte ele alındığında, çalışmamız, NDD'deki cinsiyetler arasında AGE'lerin dağılımının henüz takdir edilmemiş farklılıklarını önermektedir. Bu nedenle oksidatif (AGE'ler) ile ilgili stres ve karbonil ile ilgili stres ve vitaminleri analiz ederken cinsiyetler arasında net bir ayrım yapmayı önermekteyiz.

İlgili konular