NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Konsanguineous ailelerin incelenmesi, monojenik parkinsonizmin genetik nedenleri hakkında yeni bilgiler sağlamıştır. Burada, Pakistan'ın kırsal Khyber Pakhtunkhwa eyaletinden bir aile sunuyoruz, burada üç kardeşe erken başlangıçlı parkinsonizm teşhisi kondu. Etkilenen iki kardeşin ve etkilenmemiş üç aile üyesinin homozigozite haritalaması, 8q24.12-8q24.13 ve 9q31.2-q33.1 olmak üzere hastalıkla ayrışan iki aday otozigot lokusu tespit etti. Tüm exome dizi analizi, bu bölge içinde tek bir nadir homozigot anlamlı dizi varyantı, CCN3 p.D82G tespit etti. Etkilenmemiş aile üyeleri bu putatif nedensel mutasyon için heterozigot olmasına rağmen, Pakistan mirasının 3.222 non-Parkinson hastalığı (PD) deneklerinde yoktu. 104 erken başlangıç vakası ve çok olaylı ailelerden 57 proband dahil 353 Avustralya PD vakasının taranması da ek taşıyıcıları tanımlamadı. HEK293T hücrelerinde vahşi tip ve varyant CCN3 yapılarının aşırı ekspresyonu, varyant proteininin bozulmuş bir bölümünü tanımladı ve bu da hastalık için potansiyel mekanizmalara işaret ediyor. Ayrıca, qPCR analizi, CCN3'ün mRNA ekspresyonunun, etkilenmemiş deneklere kıyasla ilgisiz sporadik PD vakalarında düşürüldüğüne işaret eden önceki mikroarray verilerini tamamlamıştır. Bu veriler hem bu ailede hem de sporadik PD vakalarında CCN3 için bir rol olduğunu göstermektedir; Ancak, belirli mekanizmalar daha fazla araştırma gerektirir. Ek olarak, ailenin ikamet ettiği kırsal topluluğun daha fazla taranması, varyantın yerel sıklığını değerlendirmek için garantilidir. Genel olarak, bu çalışma, yeni putatif parkinsonizm genleri için az temsil edilen ve izole edilmiş etkilenen ailelerin araştırılmasının değerini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The study of consanguineous families has provided novel insights into genetic causes of monogenic parkinsonism. Here, we present a family from the rural Khyber Pakhtunkhwa province, Pakistan, where three siblings were diagnosed with early-onset parkinsonism. Homozygosity mapping of two affected siblings and three unaffected family members identified two candidate autozygous loci segregating with disease, 8q24.12-8q24.13 and 9q31.2-q33.1. Whole-exome sequence analysis identified a single rare homozygous missense sequence variant within this region, CCN3 p.D82G. Although unaffected family members were heterozygous for this putative causal mutation, it was absent in 3,222 non-Parkinson's disease (PD) subjects of Pakistani heritage. Screening of 353 Australian PD cases, including 104 early-onset cases and 57 probands from multi-incident families, also did not identify additional carriers. Overexpression of wild-type and the variant CCN3 constructs in HEK293T cells identified an impaired section of the variant protein, alluding to potential mechanisms for disease. Further, qPCR analysis complemented previous microarray data suggesting mRNA expression of CCN3 was downregulated in unrelated sporadic PD cases when compared to unaffected subjects. These data indicate a role for CCN3 in parkinsonism, both in this family as well as sporadic PD cases; however, the specific mechanisms require further investigation. Additionally, further screening of the rural community where the family resided is warranted to assess the local frequency of the variant. Overall, this study highlights the value of investigating underrepresented and isolated affected families for novel putative parkinsonism genes.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.