GABA storage and release in the medial globus pallidus in L-DOPA-induced dyskinesia priming.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Levo-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) Parkinson hastalığı için en etkili tedavidir; Bununla birlikte, çoğu hasta L-DOPA kaynaklı diskinezi olarak bilinen kontrol edilemeyen anormal istemsiz hareketler geliştirir. L-DOPA kaynaklı diskinezi, medial globus pallidus veya pallidal derin beyin stimülasyonunun pallidotomisi ile azaltılabilir, bu da medial globus pallidus'un L-DOPA kaynaklı diskinezi gelişiminde önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu çalışmada, L-DOPA kaynaklı diskinezideki medial globus pallidus'un patolojik değişiklikleri Parkinson hastalığının sıçan modellerinde (tek taraflı 6-hidroksidopamin lezyonu) ve L-DOPA kaynaklı diskinezide (Parkinson hastalığı modelli sıçanlarda L-DOPA enjeksiyonu, 2 hafta boyunca günde iki kez, diskinezi benzeri anormal istem dışı hareketlerin gösterilmesiyle doğrulandı) incelenmiştir. L-DOPA kaynaklı diskinezi-model sıçanlar, medial globus pallidus hipertrofisi, medial globus pallidus nöronlarının dendritlerini çevreleyen genişletilmiş akson terminalleri ve lezyonlu tarafta büyütülmüş akson terminallerinde artan sinaptik vezikül yoğunluğu gösterdi. L-DOPA'nın kesilmesinden sonra Synaptic terminal genişlemesi tersine döndü. Histolojik çalışmalar, genişlemiş sinaptik terminallerin GABAergic striatal (doğrudan yol) nöronlarının olduğunu ortaya koydu. L-DOPA'nın tek bir enjeksiyonu, Parkinson hastalığı modelli sıçanlara kıyasla L-DOPA kaynaklı diskinezi-model sıçanlarda lezyonlu tarafta medial globus pallidusunda GABA salınımını arttırdı. Ek olarak, bir GABAA reseptör agonisti olan muscimolün, Parkinson hastalığı modelli sıçanların lezyonlu tarafındaki medial globus pallidusuna mikroenjeksiyonu, diskinezi benzeri anormal istemsiz hareketleri indükledi. Bir GABAA reseptör antagonisti olan biküllin, lezyonlu taraftaki medial globus pallidus içine mikroenjeksiyondan önce L-DOPA alan Parkinson hastalığı model sıçanlarında L-DOPA kaynaklı diskineziyi hafifletti. Bu sonuçlar, L-DOPA kaynaklı diskinezi için hazırlamanın doğrudan yolun akson terminallerinde aşırı GABA depolamasını içerdiğini ve L-DOPA kaynaklı diskinezinin bu ifadesinin L-DOPA dozlamadan sonra medial globus pallidus içine geliştirilmiş GABA salınımı ve bunun sonucunda GABAA reseptörlerinin aşırı uyarılması ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Levo-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) is the most effective treatment for Parkinson's disease; however, most patients develop uncontrollable abnormal involuntary movements known as L-DOPA-induced dyskinesia. L-DOPA-induced dyskinesia can be reduced by pallidotomy of the medial globus pallidus or pallidal deep brain stimulation, suggesting that the medial globus pallidus plays a significant role in the development of L-DOPA-induced dyskinesia. In the present study, the pathological changes of the medial globus pallidus in L-DOPA-induced dyskinesia were studied in rat models of Parkinson's disease (unilateral 6-hydroxydopamine lesioning) and L-DOPA-induced dyskinesia (L-DOPA injection in Parkinson's disease-model rats twice daily for 2 weeks, confirmed by display of dyskinesia-like abnormal involuntary movements). L-DOPA-induced dyskinesia-model rats displayed medial globus pallidus hypertrophy, enlarged axon terminals surrounding the dendrites of medial globus pallidus neurons, and increased density of synaptic vesicles in enlarged axon terminals on the lesioned side. Synaptic terminal enlargement reversed after discontinuation of L-DOPA. Histological studies revealed the enlarged synaptic terminals were those of GABAergic striatal (direct pathway) neurons. A single injection of L-DOPA enhanced GABA release in the medial globus pallidus on the lesioned side in L-DOPA-induced dyskinesia-model rats compared to Parkinson's disease-model rats. In addition, microinjection of muscimol, a GABAA receptor agonist, into the medial globus pallidus on the lesioned side of Parkinson's disease-model rats induced dyskinesia-like abnormal involuntary movements. Microinjection of bicuculline, a GABAA receptor antagonist, into the medial globus pallidus on the lesioned side alleviated L-DOPA-induced dyskinesia in Parkinson's disease-model rats that had received L-DOPA prior to the microinjection. These results indicate that priming for L-DOPA-induced dyskinesia comprises excessive GABA storage in axon terminals of the direct pathway and that expression of L-DOPA-induced dyskinesia is associated with enhanced GABA release into the medial globus pallidus after L-DOPA dosing and the resultant excessive stimulation of GABAA receptors.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.