Acquisition of the Midbrain Dopaminergic Neuronal Identity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mezodiensefalik dopaminerjik (mdDA) nöron grubu, Parkinson hastalığı sırasında SN'nin seçici dejenerasyonu nedeniyle substantia nigra (SN) ve ventral tegmental alanın (VTA) en iyi bilinen moleküler olarak farklı alt gruplardan oluşur. Bununla birlikte, bu altkümelerin moleküler birikimi hakkında önemli araştırmalar yapılmış olsa da, bu altkümelerin nasıl geliştiği ve bu süreçte hangi faktörlerin yer aldığı hakkında hala çok şey bilinmemektedir. Bu incelemede, zemin plakasındaki spesifikasyondan farklı alt kümelere farklılaşmaya kadar bir mdDA nöronun hayatını tanımlamayı amaçlıyoruz. Tüm mdDA nöronları, hem SHH-sinyalleme, hem de zemin plakası desenleme için önemli olan ve WNT-sinyallemenin etkisi altında, progenitör havuzun kurulması ve mdDA nöronlarının spesifikasyonunun başlatılmasında rol oynayan mezodiensefal zemin plakasında doğar. Dahası, Ngn2, Ascl1, Lmx1a ve En1 gibi transkripsiyon faktörleri ve Ezh2 gibi epigenetik faktörler dopamin (DA) progenitörlerinin doğru spesifikasyonunda önemlidir. Daha sonra geliştirme sırasında, mdDA nöronları, VTA'daki alt kümelerin spesifikasyonuna dahil olan Otx2 ve SN'deki alt kümelerin spesifikasyonuna dahil olan En1, Pitx3, Lmx1a ve WNT-sinyalleme tarafından farklı moleküler alt kümelere daha da bölünmüştür. İlginçtir ki, zemin plakasındaki erken spesifikasyonda yer alan faktörler çift fonksiyona hizmet edebilir ve alt küme spesifikasyonuna da dahil olabilir. MdDA nöron grubunun yanı sıra, embriyodaki diğer sistemler bağışıklık sistemi gibi farklı alt kümeler içerir. İlginçtir ki, mdDA nöronlarının gelişiminde yer alan birçok faktör benzer şekilde bağışıklık sistemi gelişiminde yer almaktadır ve bunun tersi de geçerlidir. Bu, benzer mekanizmaların bu sistemlerin gelişiminde kullanıldığını ve bağışıklık sisteminin gelişimi hakkındaki bilgilerin, hücre replasman terapileri için kültür protokollerinde kullanılabilecek mdDA nöronlarının geliştirilmesinde yer alan faktörler için ipuçları tutabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The mesodiencephalic dopaminergic (mdDA) group of neurons comprises molecularly distinct subgroups, of which the substantia nigra (SN) and ventral tegmental area (VTA) are the best known, due to the selective degeneration of the SN during Parkinson's disease. However, although significant research has been conducted on the molecular build-up of these subsets, much is still unknown about how these subsets develop and which factors are involved in this process. In this review, we aim to describe the life of an mdDA neuron, from specification in the floor plate to differentiation into the different subsets. All mdDA neurons are born in the mesodiencephalic floor plate under the influence of both SHH-signaling, important for floor plate patterning, and WNT-signaling, involved in establishing the progenitor pool and the start of the specification of mdDA neurons. Furthermore, transcription factors, like Ngn2, Ascl1, Lmx1a, and En1, and epigenetic factors, like Ezh2, are important in the correct specification of dopamine (DA) progenitors. Later during development, mdDA neurons are further subdivided into different molecular subsets by, amongst others, Otx2, involved in the specification of subsets in the VTA, and En1, Pitx3, Lmx1a, and WNT-signaling, involved in the specification of subsets in the SN. Interestingly, factors involved in early specification in the floor plate can serve a dual function and can also be involved in subset specification. Besides the mdDA group of neurons, other systems in the embryo contain different subsets, like the immune system. Interestingly, many factors involved in the development of mdDA neurons are similarly involved in immune system development and vice versa. This indicates that similar mechanisms are used in the development of these systems, and that knowledge about the development of the immune system may hold clues for the factors involved in the development of mdDA neurons, which may be used in culture protocols for cell replacement therapies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.