SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Kurşunla İndüklenen Nörolojik Bozuklukların Epigenetik Temeli.

Epigenetic Basis of Lead-Induced Neurological Disorders.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Int J Environ Res Public Health · 2020-07-07

DOI: 10.3390/ijerph17134878PMID: 32645824

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; review-article; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Çevresel kurşun (Pb) maruziyeti, Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), amyotrofik lateral skleroz (ALS), dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (ADHD) vb. dahil olmak üzere bir dizi nörolojik bozukluğun patogeneziyle yakından ilişkilidir. Epigenetik makine sinir gelişimini ve faaliyetlerini modüle ederken, hatalı epigenetik düzenleme CNS (merkezi sinir sistemi) anormalliklerinin ve hastalıklarının çeşitli formlarına katkıda bulunur. Güçlü bir epigenetik değiştirici olarak, kurşunun epigenetik mekanizmaları modüle ederek nörolojik bozukluklara neden olduğu düşünülmektedir. Spesifik olarak, artan kanıtlar, anormal DNA metilasyonlarını, histon modifikasyonlarını ve AD vakaları ile ncRNA'ları (kodlamayan RNA'lar) ilişkilendirmiştir; bunların arasında circRNA (dairesel RNA) dernek çalışmaları için yeni ve umut verici bir alan olarak öne çıkmaktadır. Gelişimsel kurşun tedavisi olan 23 yaşındaki primatlarda, Zawia grubu AD patogeneziyle ilgili çeşitli epigenetik değişiklikler keşfetti. Bu, tüm ömrü boyunca kurşun kaynaklı AD hayvanlarında epigenetik temeli içeren doğrudan bir kanıttır. Ek olarak, AD etiyolojisi ile ilişkili bazı epigenetik moleküllerin, karşılaştırılabilir hastalık modellerinde kronik kurşun maruziyetine yanıt verdiği ve çalışılan nörotoksik ve patolojik olaylara ilişkin potansiyel olarak birbirine bağlı mekanizmaları gösterdiği de bilinmektedir. Epigenetik moleküller, hastalığa bağlı genlerin ekspresyonunu küresel olarak veya seçici olarak etkileyerek hareket etti. AD ile karşılaştırıldığında, kurşun maruziyetinin diğer nörolojik bozukluklarla ilişkisi öncelikle epidemiyolojik araştırmalarla desteklendi ve epigenetik düzenleyicileri kurşun kaynaklı patogenez ile bağlayan daha az rapor vardı. HDAC (histone deacetilaz) inhibitörleri ve DNA metilasyon inhibitörleri gibi bazı farmasötikler, epigenetik bileşenleri hedef alarak CNS hastalığı ile başa çıkmak için geliştirilmiştir. Yine de, epigenetik faktörlerin ve nörolojik hastalıkların neden sonuç ilişkileri konusunda anlayışlar yetersizdir. Bu nedenle, kurşun kaynaklı nörolojik bozukluklarda yeni epigenetik faktörlerin ayrıntılı rollerini ele almak için gelecekteki araştırmalarda açık kanıtlar sağlanmalı ve spesifik epigenetik terapötiklerin geliştirilmesi çabaları değerlendirilmelidir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Environmental lead (Pb) exposure is closely associated with pathogenesis of a range of neurological disorders, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD), etc. Epigenetic machinery modulates neural development and activities, while faulty epigenetic regulation contributes to the diverse forms of CNS (central nervous system) abnormalities and diseases. As a potent epigenetic modifier, lead is thought to cause neurological disorders through modulating epigenetic mechanisms. Specifically, increasing evidence linked aberrant DNA methylations, histone modifications as well as ncRNAs (non-coding RNAs) with AD cases, among which circRNA (circular RNA) stands out as a new and promising field for association studies. In 23-year-old primates with developmental lead treatment, Zawia group discovered a variety of epigenetic changes relating to AD pathogenesis. This is a direct evidence implicating epigenetic basis in lead-induced AD animals with an entire lifespan. Additionally, some epigenetic molecules associated with AD etiology were also known to respond to chronic lead exposure in comparable disease models, indicating potentially interlaced mechanisms with respect to the studied neurotoxic and pathological events. Of note, epigenetic molecules acted via globally or selectively influencing the expression of disease-related genes. Compared to AD, the association of lead exposure with other neurological disorders were primarily supported by epidemiological survey, with fewer reports connecting epigenetic regulators with lead-induced pathogenesis. Some pharmaceuticals, such as HDAC (histone deacetylase) inhibitors and DNA methylation inhibitors, were developed to deal with CNS disease by targeting epigenetic components. Still, understandings are insufficient regarding the cause-consequence relations of epigenetic factors and neurological illness. Therefore, clear evidence should be provided in future investigations to address detailed roles of novel epigenetic factors in lead-induced neurological disorders, and efforts of developing specific epigenetic therapeutics should be appraised.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.