NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
HDAC6, sitoplazmik olmayan taş olmayan proteinleri hedef alan ve spesifik bir ubiquitin bağlayıcı aktiviteye sahip olan benzersiz bir histon deasetilazdır. Bu faaliyetlerin her ikisi de, sonuçta otofaji yoluyla bozunacak yanlış katlanmış proteinler içeren HDAC6 aracılı agrezom oluşumu için gereklidir. HDAC6 deasetilaz aktivitesi, serin 22 (fosfo-HDAC6) üzerindeki fosforilasyondan sonra artar. İnsanda, HDAC6 Parkinson hastalığında (PD) nöronal Lewy cisimlerinde ve çoklu sistem atrofisinde (MSA) oligodendrositik Papp-Lantos cisimlerinde lokalize olur. Bununla birlikte, ölüm sonrası insan beynindeki fosfo-HDAC6 ifadesi şu anda keşfedilmemiştir. Burada, üç parkinsonizm formundan etkilenen hastalardan elde edilen insan beynindeki HDAC6 ve fosforile formun dağılımını değerlendirir ve karşılaştırırız: iki sinükleinopati (PD ve MSA) ve bir tauopati (ilerleyen supranükleer palsi, PSP). Hem HDAC6 hem de fosforile edilmiş formunun, PD'deki alfa-sinüklein-pozitif Lewy cisimleri ve MSA'daki Papp-Lantos cisimleri ve PSP'deki fosfo-tau-pozitif nörofibriler kıvrımlar dahil patolojik protein agregatları ile lokalize olduğunu görüyoruz. Ayrıca, HDAC6'nın, PD hastalarının nöronal hücresinde yakınlık ligasyonu tahlili (PLA) ile alfa-sinüklein ile doğrudan bir etkileşimini bulduk. Birlikte ele alındığında, bulgularımız hem HDAC6 hem de fosfo-HDAC6'nın parkinsonizmdeki nöron içi proteinlerin homeostazını düzenlediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
HDAC6 is a unique histone deacetylase that targets cytoplasmic non-histone proteins and has a specific ubiquitin-binding activity. Both of these activities are required for HDAC6-mediated formation of aggresomes, which contain misfolded proteins that will ultimately be degraded via autophagy. HDAC6 deacetylase activity is increased following phosphorylation on serine 22 (phospho-HDAC6). In human, HDAC6 localizes in neuronal Lewy bodies in Parkinson's disease (PD) and in oligodendrocytic Papp-Lantos bodies in multiple system atrophy (MSA). However, the expression of phospho-HDAC6 in post-mortem human brains is currently unexplored. Here, we evaluate and compare the distribution of HDAC6 and its phosphorylated form in human brains obtained from patients affected by three forms of parkinsonism: two synucleinopathies (PD and MSA) and a tauopathy (progressive supranuclear palsy, PSP). We find that both HDAC6 and its phosphorylated form localize with pathological protein aggregates, including α-synuclein-positive Lewy bodies in PD and Papp-Lantos bodies in MSA, and phospho-tau-positive neurofibrillary tangles in PSP. We further find a direct interaction of HDAC6 with α-synuclein with proximity ligation assay (PLA) in neuronal cell of PD patients. Taken together, our findings suggest that both HDAC6 and phospho-HDAC6 regulate the homeostasis of intra-neuronal proteins in parkinsonism.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.