Physiological and pathological functions of LRRK2: implications from substrate proteins.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Leucine-zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2), karmaşık proteinlerden (ROC) oluşan bir Ras tipi GTP bağlayıcı etki alanı, ROC (COR) etki alanının bir karboksil terminali, bir serin / treonin protein kinaz etki alanı ve birkaç tekrar etki alanı da dahil olmak üzere birden fazla fonksiyonel etki alanından oluşan 2527 amino asit (aaaa) proteinini kodlar. LRRK2 genetik olarak hem sporadik hem de ailesel Parkinson hastalığının (FPD) patogenezinde yer alır. Parkinson hastalığı (PD), progresif motor disfonksiyonu gösteren ikinci en yaygın nörodejeneratif bozukluktur. PD patolojik olarak substantia nigra pars compakta dopaminerjik nöronların kaybı ve kalan nöronlarda Lewy cisimleri (LB) olarak adlandırılan hücre içi dahil cisimlerin varlığı ile karakterizedir. LRRK2, G2019S'de en sık PD neden olan mutasyon LRRK2'nin kinaz aktivitesini arttırırken, LRRK2 kinaz aktivitesinde anormal bir artışın PD patolojisine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır; Bununla birlikte, PD patogenezinde yer alan LRRK2'nin kesin biyolojik işlevleri bilinmemektedir. Biyokimyasal çalışmalar Rab GTPases ve tau dahil olmak üzere LRRK2'nin birkaç substrat proteinini keşfetmiş olsa da, bu substratların aşırı fosforilasyonunun PD'deki nörodejenerasyonun nedeni olup olmadığı hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu derlemede, LRRK2'nin fizyolojik ve patolojik işlevleri ile ilgili en son bulguları özetliyor ve LRRK2'nin ve substratlarının neden olduğu nörodejenerasyonun olası moleküler mekanizmalarını tartışıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) encodes a 2527-amino acid (aa) protein composed of multiple functional domains, including a Ras of complex proteins (ROC)-type GTP-binding domain, a carboxyl terminal of ROC (COR) domain, a serine/threonine protein kinase domain, and several repeat domains. LRRK2 is genetically involved in the pathogenesis of both sporadic and familial Parkinson's disease (FPD). Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, manifesting progressive motor dysfunction. PD is pathologically characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, and the presence of intracellular inclusion bodies called Lewy bodies (LB) in the remaining neurons. As the most frequent PD-causing mutation in LRRK2, G2019S, increases the kinase activity of LRRK2, an abnormal increase in LRRK2 kinase activity is believed to contribute to PD pathology; however, the precise biological functions of LRRK2 involved in PD pathogenesis remain unknown. Although biochemical studies have discovered several substrate proteins of LRRK2 including Rab GTPases and tau, little is known about whether excess phosphorylation of these substrates is the cause of the neurodegeneration in PD. In this review, we summarize latest findings regarding the physiological and pathological functions of LRRK2, and discuss the possible molecular mechanisms of neurodegeneration caused by LRRK2 and its substrates.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.