Bir Parkinson hastalığı CircRNAs Kaynağı, circSLC8A1 ile oksidatif stres arasında bir bağlantı olduğunu ortaya koymaktadır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Circular RNAs (circRNAs) are brain-abundant RNAs of mostly unknown functions. To seek their roles in Parkinson's disease (PD), we generated an RNA sequencing resource of several brain region tissues from dozens of PD and control donors. In the healthy substantia nigra (SN), circRNAs accumulate in an age-dependent manner, but in the PD SN this correlation is lost and the total number of circRNAs reduced. In contrast, the levels of circRNAs are increased in the other studied brain regions of PD patients. We also found circSLC8A1 to increase in the SN of PD individuals. CircSLC8A1 carries 7 binding sites for miR-128 and is strongly bound to the microRNA effector protein Ago2. Indeed, RNA targets of miR-128 are also increased in PD individuals, suggesting that circSLC8A1 regulates miR-128 function and/or activity. CircSLC8A1 levels also increased in cultured cells exposed to the oxidative stress-inducing agent paraquat but were decreased in cells treated with the neuroprotective antioxidant regulator drug Simvastatin. Together, our work links circSLC8A1 to oxidative stress-related Parkinsonism and suggests further exploration of its molecular function in PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Dairesel RNA'lar (circRNA'lar), çoğunlukla bilinmeyen fonksiyonlara sahip beyin yüklü RNA'lardır. Parkinson hastalığında (PD) rollerini aramak için, düzinelerce PD ve kontrol bağışçısından birkaç beyin bölgesi dokusunun RNA dizileme kaynağı oluşturduk. Sağlıklı substantia nigra (SN)'da, circRNA'lar yaşa bağlı bir şekilde birikir, ancak PD SN'de bu korelasyon kaybolur ve toplam circRNA sayısı azalır. Buna karşılık, PD hastalarının incelenen diğer beyin bölgelerinde circRNA'ların seviyeleri artar. Ayrıca PD bireylerinin SN'sinde artış için circSLC8A1 bulduk. CircSLC8A1, miR-128 için 7 bağlanma bölgesi taşır ve mikroRNA efektör proteini Ago2'ye güçlü bir şekilde bağlanır. Gerçekten de, miR-128'in RNA hedefleri de PD bireylerde artmaktadır, bu da circSLC8A1'in miR-128 fonksiyonunu ve / veya aktivitesini düzenlediğini düşündürmektedir. CircSLC8A1 seviyeleri, oksidatif stres indükleyici madde paraquat'a maruz kalan kültürlü hücrelerde de artmış, ancak nöroprotektif antioksidan regülatör ilacı Simvastatin ile tedavi edilen hücrelerde azalmıştır. Birlikte, çalışmamız circleSLC8A1'i oksidatif strese bağlı Parkinsonizm'e bağlar ve PD'deki moleküler fonksiyonunun daha fazla araştırılmasını önerir.

İlgili konular