NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tip 2 diabetes mellitus (T2DM) Alzheimer hastalığı (AD) benzeri demans ve patoloji riskini artırır. Endoplazmik retikulum stresi (ERS), T2DM'de bilişsel bozukluğun gelişiminde önemli bir rol oynar. Zonisamid (ZNS) Parkinson hastalığının (PD) deneysel modellerinde ERS kaynaklı nöronal hücre hasarını baskıladığı bulunmuştur. Bununla birlikte, Zonisamid'in diyabete bağlı demans tedavisinde koruyucu etkisi belirlenmemiştir. Burada, ZNS'nin T2DM farelerdeki bilişsel bozuklukları azaltıp azaltamayacağını inceledik. C57BL/6J fareleri yüksek yağlı bir diyetle (HFD) beslendi ve T2DM geliştirmek için bir intraperitoneal streptozotosin (STZ) enjeksiyonu aldı. 9 haftalık diyetten sonra, fareler arka arkaya 16 hafta boyunca ZNS veya araçla ağızdan gagalandı. ZNS'nin uzamsal öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirdiğini ve hafif zayıflatılmış hiperglisemi olduğunu bulduk. Buna ek olarak, postsinaptik yoğunluk 95 (PSD95) ve sinaptophysin gibi sinaptik ilişkili proteinlerin ekspresyon seviyeleri, döngüsel AMP yanıt elemanı bağlayıcı (CREB) protein ve cAMP bağımlı protein kinaz (PKA) T2DM farelerinin hem hipokampus hem de korteksinde aktivasyonu ile birlikte artmıştır. Bu arada ZNS, Abeta birikimini, Ser-396/404'te Tau hiperfosforilasyonunu zayıflattı ve ayrıca hücre dışı sinyalle düzenlenmiş kinaz (ERK) ve c-Jun N-terminal kinaz (JNK) dahil olmak üzere Tau yukarı akış kinazlarının aktivitesini azalttı. Ayrıca ZNS, ERS'nin ayırt edici protein seviyelerini de azalttı. Bu veriler, ZNS'nin T2DM farelerde ERS'yi zayıflatarak bilişsel bozulmayı etkili bir şekilde önleyebileceğini ve AD benzeri patolojileri iyileştirebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) increases the risk of Alzheimer's disease (AD)-like dementia and pathology. Endoplasmic reticulum stress (ERS) plays a key role in the development of cognitive impairment in T2DM. Zonisamide (ZNS) was found to suppress ERS-induced neuronal cell damage in the experimental models of Parkinson's disease (PD). However, the protective effect of Zonisamide in the treatment of diabetes-related dementia is not determined. Here, we studied whether ZNS can attenuate cognitive impairments in T2DM mice. C57BL/6J mice were fed with a high-fat diet (HFD) and received one intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) to develop T2DM. After the 9-week diet, the mice were orally gavaged with ZNS or vehicle for 16 consecutive weeks. We found that ZNS improved spatial learning and memory ability and slightly attenuated hyperglycemia. In addition, the expression levels of synaptic-related proteins, such as postsynaptic density 95 (PSD95) and synaptophysin, were increased along with the activation of the cyclic AMP response element-binding (CREB) protein and cAMP-dependent protein kinase (PKA) both in the hippocampus and cortex of T2DM mice. Meanwhile, ZNS attenuated Aβ deposition, Tau hyperphosphorylation at Ser-396/404, and also decreased the activity of Tau upstream kinases including extracellular signal-regulated kinase (ERK) and c-Jun N-terminal kinase (JNK). Moreover, ZNS also decreased the ERS hallmark protein levels. These data suggest that ZNS can efficiently prevent cognitive impairment and improve AD-like pathologies by attenuating ERS in T2DM mice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.