NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ATP, CNS'de bir (co) iletim ve sinyalleme molekülüdür. Hücre zarının hızlı bir şekilde depolarizasyonuna neden olmak için P2X olarak adlandırılan çok sayıda ligand geçitli katyonik kanalda hareket eder. Bu reseptör-kanal ailesi içinde, P2X7 reseptörü (R), Na+, Ca2+ ve K+ transmembran akılarına izin verir, aynı zamanda daha büyük organik moleküllerin yavaş geçirgenliğine de izin verir. Bunun aşırı Ca2+ akını ile nekroza neden olduğu ve hücre içi iyonların ve metabolitlerin tükenmesine neden olduğu varsayılmaktadır. Hücre ölümü, kaspaz enzimatik kaskatının aktivasyonu nedeniyle apoptozla da oluşabilir. P2X7R'ler CNS'de tercihen mikroglia üzerinde lokalize olduğu için, aynı zamanda nöroglia (astrositler, oligodendrositler) üzerinde daha düşük bir yoğunlukta da uyarılması, bu reseptörün uyarılması, pro-inflamatuar sitokinler, kemokinler, proteazlar, reaktif oksijen ve azot molekülleri ve eksitotoksik gluta / aTP gibi nörodejenerasyona neden olur. Akut zararlı olayları (mekanik CNS hasarı, iskemi, durum epileptikus) veya kronik nörodejeneratif hastalıkları (nöropatik ağrı, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, multipl skleroz, amyotrofik lateral skleroz) takiben beyin / spinal kordonun çeşitli nörodejeneratif reaksiyonları, sinir dokusunun sızıntılı plazma zarı yoluyla ATP'nin büyük bir salınımına yol açar. Bu, nörodejenerasyonun orijinal sonuçları üzerine üst üste yerleştirilen hücresel hasara neden olur. Bu nedenle, mükemmel biyoyararlanımlı P2X7R'lerin kan-beyin-bakır geçirgen farmakolojik antagonistleri bu hastalıklar için olası terapötik ajanlardır. Bu gözden geçirme makalesinin amacı, P2X7R aracılı olayların nörodejeneratif hastalıklara dahil edilmesiyle ilgili mevcut bilgi durumumuzu, özellikle yaşlı insan popülasyonunun yaşam kalitesini ve süresini tehlikeye sokan özetlemektir.
Özgün kaynak özetini okuyun
ATP is a (co)transmitter and signaling molecule in the CNS. It acts at a multitude of ligand-gated cationic channels termed P2X to induce rapid depolarization of the cell membrane. Within this receptor-channel family, the P2X7 receptor (R) allows the transmembrane fluxes of Na+, Ca2+, and K+, but also allows the slow permeation of larger organic molecules. This is supposed to cause necrosis by excessive Ca2+ influx, as well as depletion of intracellular ions and metabolites. Cell death may also occur by apoptosis due to the activation of the caspase enzymatic cascade. Because P2X7Rs are localized in the CNS preferentially on microglia, but also at a lower density on neuroglia (astrocytes, oligodendrocytes) the stimulation of this receptor leads to the release of neurodegeneration-inducing bioactive molecules such as pro-inflammatory cytokines, chemokines, proteases, reactive oxygen and nitrogen molecules, and the excitotoxic glutamate/ATP. Various neurodegenerative reactions of the brain/spinal cord following acute harmful events (mechanical CNS damage, ischemia, status epilepticus) or chronic neurodegenerative diseases (neuropathic pain, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis) lead to a massive release of ATP via the leaky plasma membrane of neural tissue. This causes cellular damage superimposed on the original consequences of neurodegeneration. Hence, blood-brain-barrier permeable pharmacological antagonists of P2X7Rs with excellent bioavailability are possible therapeutic agents for these diseases. The aim of this review article is to summarize our present state of knowledge on the involvement of P2X7R-mediated events in neurodegenerative illnesses endangering especially the life quality and duration of the aged human population.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.