NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundFas ile ilişkili faktör 1 (FAF1) Parkinson hastalığında (PD) dahil edilmiştir ve sitosoldeki hücre ölüm makinesini aktive eder. Bununla birlikte, hücre dışı FAF1'in varlığı incelenmemiştir.FAF1 ile bulaşan SH-SY5Y hücrelerinden MethodsSerum içermeyen koşullu ortam (CM) konsantre edildi ve batı lekelenmesi ile analiz edildi. Ekzozomlar CM'den ultrasantrifügasyon ile izole edildi ve batı lekeleme, elektron mikroskobu ve nanoparçacık izleme analizi ile analiz edildi. CM'den gelen çözünür FAF1, anti-FAF1 antikoru kullanılarak immünodepled edildi. Gizli FAF1'in iletimi, konfokal mikroskop altında transwell tahlili ile incelenmiştir. CM kaynaklı hücre ölümü, bir akış sitometresi kullanılarak propidium iyodür (PI) alımının ölçülmesiyle belirlendi.ResultsFAF1, SH-SY5Y hücrelerinden ekzositoz ve brefeldin A (BFA) dirençli salgı yolları yoluyla salgılandı. Ayrıca, FAF1, vezikül içermeyen bir form ve ekzozozomların lümeninde gerçek bir ekzom kargo olarak salgılandı. Buna ek olarak, FAF1 ekzozozom sayısını artırarak ekzozozom biyogenezinde düzenleyici bir rol oynadığını öne sürdü. Hücre dışı FAF1, endositoz yoluyla komşu hücrelere iletildi, burada apoptotik ve nekrotik yollar aracılığıyla hücre ölümünü indükledi.Bu çalışma, FAF1'in hücreden hücreye iletim yoluyla nöronal ölümü indüklediği yeni bir rota sunmaktadır. Video Özeti.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundFas-associated factor 1 (FAF1) has been implicated in Parkinson's disease (PD) and activates the cell death machinery in the cytosol. However, the presence of extracellular FAF1 has not been studied.MethodsSerum-free conditioned medium (CM) from FAF1-transfected SH-SY5Y cells was concentrated and analyzed by western blotting. Exosomes were isolated from CM by ultracentrifugation and analyzed by western blotting, electron microscopy and nanoparticle tracking analysis. Soluble FAF1 from CM was immunodepleted using anti-FAF1 antibody. Transmission of secreted FAF1 was examined by transwell assay under a confocal microscope. CM-induced cell death was determined by measuring propidium iodide (PI) uptake using a flow cytometer.ResultsFAF1 was secreted from SH-SY5Y cells via exocytosis and brefeldin A (BFA)-resistant secretory pathways. Furthermore, FAF1 was secreted as a vesicle-free form and a genuine exosome cargo in the lumen of exosomes. In addition, FAF1 increased the number of exosomes, suggesting a regulatory role in exosome biogenesis. Extracellular FAF1 was transmitted via endocytosis to neighboring cells, where it induced cell death through apoptotic and necrotic pathways.ConclusionsThis study presents a novel route by which FAF1 induces neuronal death through cell-to-cell transmission. Video Abstract.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.