Transmembrane Protein 230 Mediates a Poly(ADP-ribose) Polymerase-1-Linked Apoptosis.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Transmembran protein 230 (TMEM230) genindeki mutasyonların otozomal dominant Parkinson hastalığı (PD) ile tipik hareket bozuklukları ve Lewy vücut patolojisi ile ilişkili olduğu öne sürülmektedir. Bununla birlikte, TMEM230'un normal fonksiyonları ve patolojik rolleri net değildir. Bu çalışmada, vahşi tip (WT) ve bildirilen dört PD bağlantılı mutasyon yapısı (Y92C, R141L, 184Wext*5 ve 184PGext*5) dahil olmak üzere TMEM230 izoform II yapılarını kullandık. Kültürlü hücrelerde WT ve PD bağlantılı mutant TMEM230 varyantlarının ektopik ifadesi, vektör kontrol hücrelerininkine kıyasla dramatik olarak apoptotik hücre ölümünü indükledi. Mutant TMEM230, WT TMEM230'dan daha yüksek bir şiddette hücre toksisitesine neden oldu. Dahası, TMEM230'un ekspresyonu mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) seviyelerini artırdı, hücresel ATP'yi azalttı, kaspaz 3/7'yi aktive etti ve poli (ADP-riboz) polimeraz-1 (PARP1) dekolmanı arttı. N-asetilsistein (NAC; bir ROS leşçisi) veya Z-VAD-FMK (bir kaspaz inhibitörü) ile tedavi, hem kültürlü hücrelerde hem de birincil nöronlarda TMEM230 kaynaklı apoptozu önemli ölçüde azaltmıştır. Sonuçlarımız TMEM230'un PARP1 bağlantılı apoptotik hücre ölüm yoluna aracılık ettiğini gösterdi. Bu bulgular sadece TMEM230'un PARP1-bağlantılı yoldaki biyolojik rolleri hakkında yeni bir fikir vermekle kalmaz, aynı zamanda PD patogenezinin altında yatan TMEM230 kaynaklı bir hücre ölüm mekanizması sağlar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in transmembrane protein 230 (TMEM230) gene are suggested to be associated with the autosomal dominant Parkinson's disease (PD) with typical movement disorders and Lewy body pathology. However, the normal functions and the pathological roles of TMEM230 are not clear. In this study, we used TMEM230 isoform II constructs including wild-type (WT) and four reported PD-linked mutation constructs (Y92C, R141L, 184Wext*5, and 184PGext*5). Ectopic expression of WT and PD-linked mutant TMEM230 variants in cultured cells dramatically induced apoptotic cell death compared with that of vector control cells. Mutant TMEM230 caused cell toxicity at an increased severity than WT TMEM230. Moreover, expression of TMEM230 increased mitochondrial reactive oxygen species (ROS) levels, decreased cellular ATP, activated caspase 3/7, and increased poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) cleavage. Treatment with N-acetylcysteine (NAC; an ROS scavenger) or Z-VAD-FMK (a caspase inhibitor) significantly attenuated TMEM230-induced apoptosis in both cultured cells and primary neurons. Our results indicated that TMEM230 mediated a PARP1-linked apoptotic cell death pathway. These findings not only provide the novel insight into the biological roles of TMEM230 in the PARP1-linked pathway but also provide a TMEM230-induced cell death mechanism underlying PD pathogenesis.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.