NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Glial hücre hattı türevi nörotrofik faktör (GDNF) aile ligandları (GFL'ler) vücuttaki çoklu nöronal popülasyonların hayatta kalmasını teşvik edebilir ve bu nedenle nörodejenerasyonun neden olduğu hastalıkların ve durumların hastalık değiştirici tedavileri için önemli bir vaatte bulunurlar. Mevcut veriler, GFL'lerin Parkinson hastalığının tedavisi, nöropatik ağrı ve retina dejenerasyonunun neden olduğu hastalıkların yanı sıra amyotrofik lateral skleroz ve muhtemelen Alzheimer hastalığının potansiyelini ortaya koymaktadır. Klinik öncesi modellerde toplanan umut verici verilere rağmen, GFL'lerin klinik çevirisi henüz yapılmamıştır. GFL'lerin klinik gelişiminin sınırlı başarısının başlıca nedenleri, GFL'lerin doku bariyerlerini geçememesi, dokularda zayıf difüzyon, bifazik doz-yanıt ve farklı hücre tiplerinde organizmadaki çeşitli reseptörlerin aktivasyonu gibi GFL proteinlerinin zayıf farmakolojik özellikleridir. Gelişmiş farmakokinetik özelliklere sahip belirli GFL reseptörlerini seçici olarak hedef alan küçük moleküllerin gelişimi, GFL proteinlerinin klinik kullanımı ile ilgili birçok zorluğun ve sınırlamanın üstesinden gelebilir. Mevcut gözden geçirme, GFL reseptör kompleksini ilaç benzeri moleküllerle hedeflemek için çeşitli stratejileri listeliyor, avantajlarını tartışıyor, GFL reseptörlerini aktive edebilen mevcut kimyasal iskeleler ve peptidlere genel bir bakış sağlıyor ve bu moleküllerin kültürlenmiş hücrelerdeki ve hayvan modellerindeki etkilerini anlatıyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) family ligands (GFLs) are able to promote the survival of multiple neuronal populations in the body and, therefore, hold considerable promise for disease-modifying treatments of diseases and conditions caused by neurodegeneration. Available data reveal the potential of GFLs for the therapy of Parkinson's disease, neuropathic pain and diseases caused by retinal degeneration but, also, amyotrophic lateral sclerosis and, possibly, Alzheimer's disease. Despite promising data collected in preclinical models, clinical translation of GFLs is yet to be conducted. The main reasons for the limited success of GFLs clinical development are the poor pharmacological characteristics of GFL proteins, such as the inability of GFLs to cross tissue barriers, poor diffusion in tissues, biphasic dose-response and activation of several receptors in the organism in different cell types, along with ethical limitations on patients' selection in clinical trials. The development of small molecules selectively targeting particular GFL receptors with improved pharmacokinetic properties can overcome many of the difficulties and limitations associated with the clinical use of GFL proteins. The current review lists several strategies to target the GFL receptor complex with drug-like molecules, discusses their advantages, provides an overview of available chemical scaffolds and peptides able to activate GFL receptors and describes the effects of these molecules in cultured cells and animal models.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.