NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
G. biloba yapraklarının özü olan BackgroundGinkgolide B (GB), Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere birçok nörolojik bozukluğa karşı koruyucu olduğu gösterilmiştir. Daha hedefli ve daha küçük moleküler ağırlığa sahip ginkgolides analogları ve türevlerini sentezlemek için çaba sarf edilmiştir. Bu çalışmada, dört GB türevi (GBHC-1-GBHC-4) sentezlendi ve N-metil-4-fenilpiridinium (MPP +) yaralı MN9D dopaminerjik nöronal hücre hattındaki koruyucu rolleri değerlendirildi. Ayrıca, bu GB türevleri tedavisi üzerindeki hücre tepki mekanizmaları iTRAQ proteomikleri tarafından analiz edildi. MethodsMN9D hücreleri, PD'nin in vitro hücre modellerini indüklemek için MPP + ile tedavi edildi. Dört GB türevleri (GBHC-1-GBHC-4) sentezlendi ve hücre canlılığı ve apoptoz in vitro PD model hücreler üzerindeki koruyucu rolleri sırasıyla CCK8 tahlili, floresan aktive hücre sınıflandırması ve DAPI boyaması ile değerlendirildi. MPP+ yaralanmış MN9D hücrelerinin proteomik profilleri, GB ve GB türevleri ile önceden tedavi edilmiş veya edilmemiş olarak, göreceli ve mutlak niceleme (iTRAQ) etiketleme tekniği için izobarik etiketler kullanılarak tespit edilmiştir.SonuçlarGBHC-1-GBHC-4 ile önceden tedavi, MPP+ -injured MN9D hücrelerinde belirgin bir şekilde artmış hücre canlılığı ve zayıflatılmış hücre apoptozu. Proteomik analiz kullanarak, GB ve GB türevleri tedavisi üzerine diferansiyel olarak ifade edilen proteinleri tanımladık. Klorür hücre içi kanal 4 (CLIC4) ve "endoplazmik retikulumda protein işleme" yolları GB ve GBHC-4'ün koruyucu rollerine katıldı. GB ve GBHC-4 ön muamelesi, MPP + - indüklenen CLIC4 ifadesini ve sitoplazmadan MN9D hücrelerinin çekirdeğine translokasyonu önemli ölçüde tersine çevirebilir.ConclusionsQuantative karşılaştırmalı proteomik analiz, GB ve GB türevleri ile ilişkili diferansiyel olarak ifade edilen proteinleri tanımladı. CLIC4 ifadesini batı lekeleme ve immünositokimya tahlili ile daha da doğruladık. Tanımlanan yollar ve CLIC4 gibi diferansiyel olarak ifade edilen proteinler üzerindeki bu biyo-bilgi, nörolojik bozuklukların tedavisi için daha etkili ve hedeflenmiş GB türevlerinin sentezi için daha hedefli yönler sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundGinkgolide B (GB), the extract of G. biloba leaves, has been shown to be protective against many neurological disorders, including Parkinson's disease (PD). Efforts have been made to synthesized ginkgolides analogs and derivatives with more targeted and smaller molecular weight. In the present study, four GB derivatives (GBHC-1-GBHC-4) were synthesized, and their protective roles in N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP +) injured MN9D dopaminergic neuronal cell line were evaluated. Also, cell response mechanisms upon these GB derivatives treatment were analyzed by iTRAQ proteomics.MethodsMN9D cells were treated with MPP + to induce in vitro cell models of PD. Four GB derivatives (GBHC-1-GBHC-4) were synthesized, and their protective roles on cell viability and apoptosis in in vitro PD model cells were evaluated by CCK8 assay, fluorescence-activated cell sorting and DAPI staining, respectively. The proteomic profiles of MPP+ injured MN9D cells pretreated with or without GB and GB derivatives were detected using the isobaric tags for relative and absolute quantification (iTRAQ) labeling technique.ResultsPretreatment with GBHC-1-GBHC-4 noticeably increased cell viability and attenuated cell apoptosis in MPP+ -injured MN9D cells. Using proteomic analysis, we identified differentially expressed proteins upon GB and GB derivatives treatment. Chloride intracellular channel 4 (CLIC4) and "protein processing in endoplasmic reticulum" pathways participated in the protective roles of GB and GBHC-4. GB and GBHC-4 pretreatment could significantly reverse MPP+ -induced CLIC4 expression and translocation from cytoplasm to nucleus of MN9D cells.ConclusionsQuantitative comparative proteomic analysis identified differentially expressed proteins associated with GB and GB derivatives. We further verified the expression of CLIC4 by western blotting and immunocytochemistry assay. This bio-information on the identified pathways and differentially expressed proteins such as CLIC4 provide more targeted directions for the synthesis of more effective and targeted GB derivatives for the treatment of neurological disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.