NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mikrotübül Associated Protein Tau (MAPT) çeşitli hastalıklarda proteopatik agregalar oluşturur. İlk tekrar bölgesinde bulunan G273R tau mutasyonu, demans ve parkinsonizm ile sunulan bir hastada exome sekanslama ile bulundu. Burada nöronlarda tau immünoreaktivite ve karışık progresif supranükleer palsi (PSP) ve kortikobazal dejenerasyon (CBD) özelliklerinin tutarlı olduğu glia gösteren patolojik muayeneye geri dönüyoruz. Patolojik bulguları rasyonelleştirmek için, mutasyonu in vitro ve Drosophila'da daha ayrıntılı olarak karakterize etmek için moleküler biyofizik kullandık. G273R mutasyonu, 4-tekrar (4R) tau'nun agregasyon eğilimini arttırır ve tau bağlanma afinitesini mikrotübüllere (MT'ler) ve F-aktin'e doğru değiştirir. PSP ve MİA'daki Tau agregaları ağırlıklı olarak 4R tau'dur. Verilerimiz, G273R mutasyonunun 4R tau havuzunda daha düşük F-aktin afinitesi ile bir kaymaya neden olduğunu, MT bağlı 4R tau'nun konformasyonunu değiştirirken, F-aktin'e daha güçlü bağlanarak 3R tau'nun reperonasyonunu arttırdığını göstermektedir. 4R tau in vitro ve Drosophila'daki glial hücrelerde mutasyon artırılmış fibrilasyon ve 4R tau in vitro tercihli tohumlama PSP ve MİA'yı anımsatan geç başlangıçlı 4R tauopatiye neden olduğunu gösterdi.
Özgün kaynak özetini okuyun
Microtubule Associated Protein Tau (MAPT) forms proteopathic aggregates in several diseases. The G273R tau mutation, located in the first repeat region, was found by exome sequencing in a patient who presented with dementia and parkinsonism. We herein return to pathological examination which demonstrated tau immunoreactivity in neurons and glia consistent of mixed progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration (CBD) features. To rationalize the pathological findings, we used molecular biophysics to characterize the mutation in more detail in vitro and in Drosophila. The G273R mutation increases the aggregation propensity of 4-repeat (4R) tau and alters the tau binding affinity towards microtubules (MTs) and F-actin. Tau aggregates in PSP and CBD are predominantly 4R tau. Our data suggest that the G273R mutation induces a shift in pool of 4R tau by lower F-actin affinity, alters the conformation of MT bound 4R tau, while increasing chaperoning of 3R tau by binding stronger to F-actin. The mutation augmented fibrillation of 4R tau initiation in vitro and in glial cells in Drosophila and showed preferential seeding of 4R tau in vitro suggestively causing a late onset 4R tauopathy reminiscent of PSP and CBD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.