PARK7 Diminishes Oxidative Stress-Induced Mucosal Damage in Celiac Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Çölyak hastalığı (CD), duodenal mukozanın gluten tetikleyici oksidatif hasarı ile birlikte kronik, bağışıklık aracılı küçük bağırsak enteropatisidir. Daha önce, araştırma grubumuz CD'li çocuklarda antioksidan protein Parkinson hastalığının 7 (PARK7) mukozal seviyesinin arttığını bildirdi. Bu çalışmada, ince bağırsağın epitel hücresi ve mukozal bütünlüğünde artmış PARK7 seviyesinin rolünü araştırdık. PARK7'nin varlığı, CD'li çocukların duodenal mukozasında ve FHs74Int duodenal epitel hücrelerinde immünofloresan boyama kullanılarak araştırılmıştır. Oksidatif stresin rolünü araştırmak için, FHs74Int hücreleri, bir PARK7 bağlayıcı bileşiği olan Comp23'ün yokluğunda veya varlığında H2O2 ile tedavi edildi. Reaktif oksijen türlerinin (ROS) hücre içi birikimi DCFDA tabanlı tahlil ile belirlendi. Hücre canlılığı MTT, LDH ve Annexin V apoptoz tahlilleri ile ölçüldü. Sitoseleton ve hücre yapışmasının bozulması immünofloresans boyama ve gerçek zamanlı RT PCR ile araştırılmıştır. PARK7'nin mukozal geçirgenlik üzerindeki etkisi, kontrolden türetilen bağırsak keseleri ve Comp-23 ile tedavi edilen fareler kullanılarak ex vivo olarak araştırılmıştır. Comp23 tedavisi, ROS'un H2O2- indüklenen hücre içi birikimini azalttı, böylece sitoskeletonun bütünlüğünü ve ayrıca FHs74Int hücrelerinin canlılığını korudu. Buna göre, Comp23 tedavisi antioksidanların (NRF2, TRX1, GCLC, HMOX1, NQO1), hücre döngüsü düzenleyicilerinin (TP53, CDKN1A, PCNA, BCL2, BAX) ve hücre yapışma moleküllerinin (ZO1, CDH1, VCL, ITGB5) H2O2 ile tedavi edilen hücrelerin ekspresyonunu arttırdı. Comp23 ile yapılan ön tedavi, küçük bağırsak geçirgenliğini önemli ölçüde azalttı. Bu çalışmada, PARK7-bağlantılı Comp23'ün NRF2- ve P53-düzenlenmiş genlerin artan ifadesi yoluyla duodenal epitel hücrelerinin oksidatif hasarını azalttığını gösteriyoruz. Sonuçlarımız, PARK7'nin CD'de mukozal bütünlüğün korunmasında önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Coeliac disease (CD) is a chronic, immune-mediated small intestinal enteropathy, accompanied with gluten-triggered oxidative damage of duodenal mucosa. Previously, our research group reported an increased mucosal level of the antioxidant protein Parkinson's disease 7 (PARK7) in children with CD. In the present study, we investigated the role of increased PARK7 level on the epithelial cell and mucosal integrity of the small intestine. The presence of PARK7 was investigated using immunofluorescent staining on duodenal mucosa of children with CD and on FHs74Int duodenal epithelial cells. To investigate the role of oxidative stress, FHs74Int cells were treated with H2O2 in the absence or presence of Comp23, a PARK7-binding compound. Intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS) was determined by DCFDA-based assay. Cell viability was measured by MTT, LDH, and Annexin V apoptosis assays. Disruption of cytoskeleton and cell adhesion was investigated by immunofluorescence staining and by real-time RT PCR. Effect of PARK7 on mucosal permeability was investigated ex vivo using intestinal sacs derived from control and Comp-23-pretreated mice. Comp23 treatment reduced the H2O2-induced intracellular accumulation of ROS, thus preserving the integrity of the cytoskeleton and also the viability of the FHs74Int cells. Accordingly, Comp23 treatment increased the expression of antioxidants (NRF2, TRX1, GCLC, HMOX1, NQO1), cell-cycle regulators (TP53, CDKN1A, PCNA, BCL2, BAX), and cell adhesion molecules (ZO1, CDH1, VCL, ITGB5) of H2O2-treated cells. Pretreatment with Comp23 considerably decreased the small intestinal permeability. In this study, we demonstrate that PARK7-binding Comp23 reduces the oxidative damage of duodenal epithelial cells, via increased expression of NRF2- and P53-regulated genes. Our results suggest that PARK7 plays a significant role in the maintenance of mucosal integrity in CD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.