LncRNA MALAT1, Parkinson hastalığında Nrf2'nin epigenetik baskılanması yoluyla inflamasyon aktivasyonunu kolaylaştırır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The goal of the present study was to elucidate the mechanism by which long non-coding RNA metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (lncRNA MALAT1) promotes inflammation in Parkinson's disease (PD). 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) was used to induce PD development in C57BL/6 mice, and tyrosine hydroxylase (TH) expression was analysed by immunohistochemical analysis. Western blot and qPCR analyses were conducted to assess the expression of protein and mRNA levels, respectively. Lipopolysaccharide/adenosine triphosphate (LPS/ATP) was used to activate microglia in vitro. Chromatin immunoprecipitation (ChIP), RNA pull-down and RNA immunoprecipitation chip (RIP) assays were performed to investigate the interaction among specific molecules. The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was used to evaluate cell viability and proliferation. Flow cytometry was performed to analyse cell apoptosis after staining. The dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA) assay was used to measure the generation of reactive oxygen species (ROS) in cells. The results showed that MALAT1 was highly expressed in the brains of MPTP-induced PD model mice and in LPS/ATP-induced microglia cells. Knockdown of MALAT1 inhibited elevated nuclear factor (erythroid-derived 2)-like-2 factor (NRF2) expression, thereby inhibiting inflammasome activation and ROS production. MALAT1 was shown to promote neuroinflammation by recruiting enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) to the promoter of NRF2, suppressing Nrf2 expression. In summary, MALAT1 epigenetically inhibits NRF2, thereby inducing inflammasome activation and reactive oxygen species (ROS) production in PD mouse and microglial cell models.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Bu çalışmanın amacı, uzun kodlamayan RNA metastazı ile ilişkili akciğer adenokarsinom transkriptinin 1 (incRNA MALAT1) Parkinson hastalığında (PD) inflamasyonu teşvik ettiği mekanizmayı aydınlatmaktı. 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) C57BL/6 farelerde PD gelişimini indüklemek için kullanıldı ve tirozin hidroksilaz (TH) ekspresyonu immünohistokimyasal analiz ile analiz edildi. Batı lekesi ve qPCR analizleri sırasıyla protein ve mRNA seviyelerinin ekspresyonunu değerlendirmek için yapılmıştır. Lipopolysakkarit/adenozin trifosfat (LPS/ATP) mikroglia in vitro aktive etmek için kullanılmıştır. Kromatin immunopresipitasyon (ChIP), RNA çekme-aşağı ve RNA immünopresipitasyon çipi (RIP) tahlilleri spesifik moleküller arasındaki etkileşimi araştırmak için yapılmıştır. 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolium bromür (MTT) tahlili hücre canlılığını ve proliferasyonunu değerlendirmek için kullanılmıştır. Flow sitometri, lekelendikten sonra hücre apoptozunu analiz etmek için gerçekleştirildi. Dikloroflorescein diasetat (DCFH-DA) tahlili, hücrelerdeki reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunu ölçmek için kullanılmıştır. Sonuçlar, MALAT1'in MPTP kaynaklı PD model farelerin beyinlerinde ve LPS / ATP kaynaklı mikroglia hücrelerinde yüksek oranda ifade edildiğini göstermiştir. MALAT1'in knockdown'u, yüksek nükleer faktörü (eritroid türevli 2)-benzeri-2 faktör (NRF2) ekspresyonunu inhibe etti, böylece enflamasyon aktivasyonu ve ROS üretimini inhibe etti. MALAT1'in NRF2 ifadesini baskılayarak NRF2'nin promotörüne zeste homolog 2 (EZH2) arttırıcısı alarak nöroinflamasyonu teşvik ettiği gösterilmiştir. Özetle, MALAT1 epigenetik olarak NRF2'yi inhibe eder, böylece PD fare ve mikroglial hücre modellerinde enflamasyon aktivasyonu ve reaktif oksijen türleri (ROS) üretimini indükler.

İlgili konular