Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bağırsak ve beyin arasındaki uygun iletişim sağlığın korunması için çok önemlidir ve bağırsak-beyin ekseninin disregülasyonu çeşitli klinik bozukluklara yol açabilir. Parkinson hastalığında (PD) tüm hastaların %85'i motor fenotip belirtileri göstermeden önce uzun yıllar kabızlık yaşamıştır. Diferansiyel tanı ve önleyici tedavi için, fenotipin ortaya çıkmasından çok önce erken hastalık evrelerini gösteren biyobelirteçlerin tanımlanması için acil bir ihtiyaç vardır. DJ-1, PD'ye karşı korumada yer alan bir şaperon proteinidir ve bu proteindeki genetik mutasyonların ailesel PD'ye neden olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, DJ-1 eksikliğinin PD riskini nasıl etkilediği tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, DJ-1'in bağırsak mikrobiyomunu şekillendirmede rol oynadığına dair kanıtlar sunuyoruz; metabolit üretimi, inflamasyonu ve doğuştan gelen bağışıklık hücreleri (ILC'ler) gelişimi. DJ-1 eksikliğinin, Alistipes ve Rikenella olmak üzere iki spesifik cins/türde önemli bir artışa yol açtığını ortaya çıkardık. DJ-1 nakavt (DJ-1-/-) farelerinde fekal kalprotektin ve MCP-1 enflamatuar proteinlerin üretimi yükselmiştir. Fekal ve serum metabolik profili, bağışıklık sistemini etkileyen malonatın DJ-1-/- farelerde önemli ölçüde daha fazla bulunduğunu gösterdi. DJ-1, ILC'lerin geliştirilmesinde de yer aldı. Ayrıca, PD ile ilgili enflamatuar genler DJ-1-/- farelerinin orta beyninde artırıldı. Verilerimiz, bağırsakta üretilen metabolitlerin ve inflamasyonun PD tespiti için biyobelirteç olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Belki de, bu metabolitler ve enflamatuar mediatörler, PD patolojisi ile sonuçlanan inflamasyonun tetiklenmesine dahil olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The proper communication between gut and brain is pivotal for the maintenance of health and, dysregulation of the gut-brain axis can lead to several clinical disorders. In Parkinson's disease (PD) 85% of all patients experienced constipation many years before showing any signs of motor phenotypes. For differential diagnosis and preventive treatment, there is an urgent need for the identification of biomarkers indicating early disease stages long before the disease phenotype manifests. DJ-1 is a chaperone protein involved in the protection against PD and genetic mutations in this protein have been shown to cause familial PD. However, how the deficiency of DJ-1 influences the risk of PD remains incompletely understood. In the present study, we provide evidence that DJ-1 is implicated in shaping the gut microbiome including; their metabolite production, inflammation and innate immune cells (ILCs) development. We revealed that deficiency of DJ-1 leads to a significant increase in two specific genera/species, namely Alistipes and Rikenella. In DJ-1 knock-out (DJ-1-/-) mice the production of fecal calprotectin and MCP-1 inflammatory proteins were elevated. Fecal and serum metabolic profile showed that malonate which influences the immune system was significantly more abundant in DJ-1-/- mice. DJ-1 appeared also to be involved in ILCs development. Further, inflammatory genes related to PD were augmented in the midbrain of DJ-1-/- mice. Our data suggest that metabolites and inflammation produced in the gut could be used as biomarkers for PD detection. Perhaps, these metabolites and inflammatory mediators could be involved in triggering inflammation resulting in PD pathology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.