NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kanıtlar, LRRK2 fonksiyonunun, özellikle kinaz aktivitesinin, hem idiyopatik hem de LRRK2 genindeki mutasyonlara bağlı ailesel formlarda Parkinson hastalığının birden fazla formunda yükseldiği yönündedir. Bununla birlikte, klinik örneklerde LRRK2 aktivasyonunun hassas nicel belirteçleri gelişimin erken aşamalarında kalır. Hastalığın ilerlemesinin uzunlamasına çalışmalarında potansiyel olarak kullanılabilecek birkaç LRRK2 aktivitesi vardır, klinik denemeler için dahil olma / dışlama kriteri olarak, tedaviye yanıt vermeyi tahmin etmek için veya hedef katılımın belirteçleri olarak. Bunlar arasında LRRK2 seviyeleri, LRRK2'nin kendisinin fosforilasyonu, diğer kinazlar tarafından veya oto-fosforilasyon yoluyla, in vitro kinaz aktivitesi veya aşağı akış substratlarının fosforilasyonu vardır. Bu, birçok düzeyde avantajlıdır, çünkü yüksek kinaz aktivitesinin çoklu indeksleri, bu kinazın yeni terapötik adaylarla hedeflenmesinin mantığını açıkça güçlendirir ve belirli dokularda veya belirli önlemlerin tespit edilemediği biyoakışkanlarda alternatif aktivasyon belirteçleri sağlar. Bununla birlikte, bu, farklı çalışmalardan elde edilen bulguların farklı önlemler kullanılarak yorumlanmasını da zorlaştırabilir. Bu incelemede LRRK2 odaklı biyobelirteçlerin mevcut durumu, mevcut sonuç ölçüm paletinin avantajları ve dezavantajları, ele alınması gereken boşluklar ve alanın tanımladığı öncelikler ele alınmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Evidence is mounting that LRRK2 function, particularly its kinase activity, is elevated in multiple forms of Parkinson's disease, both idiopathic as well as familial forms linked to mutations in the LRRK2 gene. However, sensitive quantitative markers of LRRK2 activation in clinical samples remain at the early stages of development. There are several measures of LRRK2 activity that could potentially be used in longitudinal studies of disease progression, as inclusion/exclusion criteria for clinical trials, to predict response to therapy, or as markers of target engagement. Among these are levels of LRRK2, phosphorylation of LRRK2 itself, either by other kinases or via auto-phosphorylation, its in vitro kinase activity, or phosphorylation of downstream substrates. This is advantageous on many levels, in that multiple indices of elevated kinase activity clearly strengthen the rationale for targeting this kinase with novel therapeutic candidates, and provide alternate markers of activation in certain tissues or biofluids for which specific measures are not detectable. However, this can also complicate interpretation of findings from different studies using disparate measures. In this review we discuss the current state of LRRK2-focused biomarkers, the advantages and disadvantages of the current pallet of outcome measures, the gaps that need to be addressed, and the priorities that the field has defined.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.