Alfa Synüklein Parkinson Hastalarında Gut-Beyin Eksenini Bağlar - Klinik Yönler, Hücresel Patoloji ve Analitik Metodoloji Üzerine Bir Bakış.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is marked by different kinds of pathological features, one hallmark is the aggregation of α-synuclein (aSyn). The development of aSyn pathology in the substantia nigra is associated to the manifestation of motor deficits at the time of diagnosis. However, most of the patients suffer additionally from non-motor symptoms, which may occur already in the prodromal phase of the disease years before PD is diagnosed. Many of these symptoms manifest in the gastrointestinal system (GIT) and some data suggest a potential link to the occurrence of pathological aSyn forms within the GIT. These clinical and pathological findings lead to the idea of a gut-brain route of aSyn pathology in PD. The identification of pathological aSyn in the intestinal system, e.g., by GIT biopsies, is therefore of highest interest for early diagnosis and early intervention in the phase of formation and propagation of aSyn. However, reliable methods to discriminate between physiological and pathological forms of enteral aSyn on the cellular and biochemical level are still missing. Moreover, a better understanding of the physiological function of aSyn within the GIT as well as its structure and pathological aggregation pathways are crucial to understand its role within the enteric nervous system and its spreading from the gut to the brain. In this review, we summarize clinical manifestations of PD in the GIT, and discuss biochemical findings from enteral biopsies. The relevance of pathological aSyn forms, their connection to the gut-brain axis and new developments to identify pathologic forms of aSyn by structural features are critically reviewed.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD) farklı patolojik özelliklerle işaretlenir, bir ayırt edici özellik ⁇ -synüklein (aSyn) agregasyonudur. Substantia nigra'da asyn patolojisinin gelişimi, teşhis sırasında motor eksikliklerin ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. Bununla birlikte, hastaların çoğu ek olarak motor olmayan semptomlardan muzdariptir, bu da PD tanısı konmadan yıllar önce hastalığın prodromal fazında zaten ortaya çıkabilir. Bu semptomların birçoğu gastrointestinal sistemde (GIT) ortaya çıkar ve bazı veriler GIT içinde patolojik asyn formlarının ortaya çıkmasıyla potansiyel bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. Bu klinik ve patolojik bulgular, PD'de asyn patolojisinin bağırsak-beyin yolu fikrine yol açar. Bağırsak sistemindeki patolojik aSyn'in tanımlanması, örneğin GIT biyopsileri, bu nedenle, aSyn'in oluşumu ve yayılması aşamasında erken tanı ve erken müdahale için en yüksek ilgiyi çekmektedir. Bununla birlikte, hücresel ve biyokimyasal düzeyde enteral aSyn'in fizyolojik ve patolojik formları arasında ayrım yapmak için güvenilir yöntemler hala eksiktir. Dahası, ASyn'in GIT içindeki fizyolojik işlevinin yanı sıra yapısı ve patolojik agregasyon yollarının daha iyi anlaşılması, enterik sinir sistemi içindeki rolünü ve bağırsaktan beyne yayılmasını anlamak için çok önemlidir. Bu derlemede, PD'nin GIT'deki klinik tezahürlerini özetliyor ve enteral biyopsilerden elde edilen biyokimyasal bulguları tartışıyoruz. Patolojik aSyn formlarının alaka düzeyi, bağırsak-beyin ekseni ile olan bağlantıları ve aSyn'in patolojik formlarını yapısal özelliklerle tanımlamak için yeni gelişmeler eleştirel olarak gözden geçirilmektedir.

İlgili konular