NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), motor açıkları ve çok çeşitli motor olmayan semptomlarla karakterizedir. Başlangıç yaşı, hastalık ilerleme hızı ve motor ve motor olmayan semptomların kesin profili önemli ölçüde bireysel varyasyon gösterir. Nöropatolojik olarak substantia nigra dopaminerjik nöronların kaybı PD'nin önemli bir özelliğidir. PD hastalarının büyük çoğunluğu birkaç beyin bölgesinde alfa-sinüklein agregaları sergiler, ancak bireyler arasında nöropatolojide de büyük değişkenlik vardır. Dopamin replasman terapileri motor semptomları azaltabilirken, mevcut terapiler hastalığın ilerlemesini değiştirmez. Çok çeşitli yaklaşımlar kullanan çok sayıda klinik çalışma, hastalık modifikasyonuna ulaşamamıştır. PD'nin heterojenliğinin, hastalık modifikasyonu denemelerinin başarısızlığına önemli bir katkıda bulunan faktör olduğu ve tek bir tedavinin tüm hastalarda etkili olması muhtemel olmadığı ileri sürülmüştür. Patofizyolojiyi PD'li her bireye özgü bir şekilde hedeflemek için tasarlanmış ilaçlar kullanan hassas tıp, ileriye doğru bir yol olarak önerilmiştir. PD hastaları, yüksek PD riski ile ilişkili risk varyantlarından birini taşıyıp taşımadıklarına göre tabakalandırılabilir. Bu derlemede, en yaygın iki PD risk geni tarafından kodlanan iki enzim, lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) ve glukocerebrosidaz (GBA) içeren mevcut klinik çalışmaları değerlendiriyoruz. Farklı LRRK2 ve GBA risk varyantlarına bağlı patojenik süreçlerin ayrıntıları tam olarak anlaşılamadığından, bu hassas ilaca dayalı müdahale stratejilerinin PD hastalarında hastalık sürecini değiştirecek kadar "hassas" veya "kişiselleştirilmiş" olup olmadığını soruyoruz. Ayrıca, bu tür stratejilerin etkili olabileceği hastalığın hangi evrelerinde, öncelikle hastalık geliştirme riski ile ilişkili olan genler ışığında ve hastalık ilerleme hızıyla daha az açık bir şekilde bağlantılı olduğunu da göz önünde bulundururuz. Son olarak, LRRK2 ve GBA'yı hedefleyen terapilerin, bu genlerin risk varyantlarını gerçekten taşıyanların ötesinde, PD hastalarının daha geniş bir kesimiyle ilgili olabileceği fikrini eleştirel olarak değerlendiriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is characterized by motor deficits and a wide variety of non-motor symptoms. The age of onset, rate of disease progression and the precise profile of motor and non-motor symptoms display considerable individual variation. Neuropathologically, the loss of substantia nigra dopaminergic neurons is a key feature of PD. The vast majority of PD patients exhibit alpha-synuclein aggregates in several brain regions, but there is also great variability in the neuropathology between individuals. While the dopamine replacement therapies can reduce motor symptoms, current therapies do not modify the disease progression. Numerous clinical trials using a wide variety of approaches have failed to achieve disease modification. It has been suggested that the heterogeneity of PD is a major contributing factor to the failure of disease modification trials, and that it is unlikely that a single treatment will be effective in all patients. Precision medicine, using drugs designed to target the pathophysiology in a manner that is specific to each individual with PD, has been suggested as a way forward. PD patients can be stratified according to whether they carry one of the risk variants associated with elevated PD risk. In this review we assess current clinical trials targeting two enzymes, leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and glucocerebrosidase (GBA), which are encoded by two most common PD risk genes. Because the details of the pathogenic processes coupled to the different LRRK2 and GBA risk variants are not fully understood, we ask if these precision medicine-based intervention strategies will prove "precise" or "personalized" enough to modify the disease process in PD patients. We also consider at what phases of the disease that such strategies might be effective, in light of the genes being primarily associated with the risk of developing disease in the first place, and less clearly linked to the rate of disease progression. Finally, we critically evaluate the notion that therapies targeting LRRK2 and GBA might be relevant to a wider segment of PD patients, beyond those that actually carry risk variants of these genes.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.