Parkinson hastalığında glikosfingolipidler ve nöroinflamasyon.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disease characterized by the loss of dopaminergic neurons of the nigrostriatal pathway and the formation of neuronal inclusions known as Lewy bodies. Chronic neuroinflammation, another hallmark of the disease, is thought to play an important role in the neurodegenerative process. Glycosphingolipids are a well-defined subclass of lipids that regulate crucial aspects of the brain function and recently emerged as potent regulators of the inflammatory process. Deregulation in glycosphingolipid metabolism has been reported in Parkinson's disease. However, the interrelationship between glycosphingolipids and neuroinflammation in Parkinson's disease is not well known. This review provides a thorough overview of the links between glycosphingolipid metabolism and immune-mediated mechanisms involved in neuroinflammation in Parkinson's disease. After a brief presentation of the metabolism and function of glycosphingolipids in the brain, it summarizes the evidences supporting that glycosphingolipids (i.e. glucosylceramides or specific gangliosides) are deregulated in Parkinson's disease. Then, the implications of these deregulations for neuroinflammation, based on data from human inherited lysosomal glycosphingolipid storage disorders and gene-engineered animal studies are outlined. Finally, the key molecular mechanisms by which glycosphingolipids could control neuroinflammation in Parkinson's disease are highlighted. These include inflammasome activation and secretion of pro-inflammatory cytokines, altered calcium homeostasis, changes in the blood-brain barrier permeability, recruitment of peripheral immune cells or production of autoantibodies.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı, nigrostriyal yolun dopaminerjik nöronlarının kaybı ve Lewy cisimleri olarak bilinen nöronal inklüzyonların oluşumu ile karakterize olan ilerici bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalığın bir diğer özelliği olan kronik nöroinflamasyonun, nörodejeneratif süreçte önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Glikosfingolipidler, beyin fonksiyonunun önemli yönlerini düzenleyen ve son zamanlarda enflamatuar sürecin güçlü düzenleyicileri olarak ortaya çıkan iyi tanımlanmış bir lipid alt sınıfıdır. Parkinson hastalığında glikosfingolipid metabolizmasında deregülasyon bildirilmiştir. Bununla birlikte, Parkinson hastalığında glikosfingolipidler ve nöroinflamasyon arasındaki ilişki iyi bilinmemektedir. Bu inceleme, glikosfingolipid metabolizması ile Parkinson hastalığında nöroinflamasyona dahil olan bağışıklık aracılı mekanizmalar arasındaki bağlantılara kapsamlı bir genel bakış sağlar. Beyindeki glikosfingolipidlerin metabolizması ve işlevinin kısa bir sunumundan sonra, Parkinson hastalığında glikosfingolipidlerin (yani glukosilceramidlerin veya spesifik gangliositlerin) deregülasyonunu destekleyen kanıtları özetlemektedir. Daha sonra, bu deregülasyonların nöroinflamasyon için etkileri, insan kalıtsal lizozomal glikosfingolipid depolama bozuklukları ve gen mühendisliği hayvan çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak özetlenmiştir. Son olarak, glikosfingolipidlerin Parkinson hastalığındaki nöroinflamasyonu kontrol edebileceği kilit moleküler mekanizmalar vurgulanmaktadır. Bunlar arasında enflamasyon aktivasyonu ve pro-inflamatuar sitokinlerin salgılanması, değişmiş kalsiyum homeostazı, kan-beyin bariyer geçirgenliği değişiklikleri, periferik bağışıklık hücrelerinin işe alınması veya otoantikorların üretimi sayılabilir.

İlgili konular