NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Levodopa-entakapon-karbidopa bağırsak jeli (LECIG) intrajejunal infüzyon yoluyla sürekli ilaç iletimi sağlar. Bu çalışmanın amacı, LECIG ve levodopa-karbidopa bağırsak jeli (LCIG) infüzyonunu takiben levodopanın popülasyon farmakokinetiğini karakterize ederek, LCIG'den LECIG tedavisine uygun doz çevirisini araştırmak ve dopa-dekarboksilaz (DDC) ve katekol-O-metiltransferaz (COMT) genlerindeki yaygın varyasyonların levodopa farmakokinetik üzerindeki etkisini araştırmaktı. Levodopa farmakokinetiğin doğrusal olmayan bir karışık etki modeli, ileri Parkinson hastalığı olan hastalarda LECIG ile karşılaştırıldığında LCIG'nin çift kör, çapraz çalışmadaki plazma konsantrasyonu verileri kullanılarak geliştirilmiştir (n = 11). Tüm hastalar rs4680 (COMT geninin polimorfizmi), rs921451 ve rs3837091 (DDC geninin polimorfizmleri) için genotiplenmiştir. Nihai model, yüksek sabit emilim oranı sabiti olan bir bölme modeli ve ilk sipariş eliminasyonu, LCIG için 27.9 L/h/70 kg, LECIG için 17.5 L/h/70 kg ve LECIG için 74.4 L/70 kg dağılım hacmine sahipti. Sonuçlarımız böylece LECIG'in nüfus düzeyinde sürekli bakım dozunun LCIG'de olduğu gibi benzer ilaç maruziyeti elde etmek için yaklaşık %35 oranında azaltılması gerektiğini göstermektedir. COMT rs4680 genotipinden bağımsız olarak, entacapone'dan gelen bir etki tüm bireyler üzerinde tanımlanmıştır. Daha yüksek DDC ve COMT enzim aktivitesine sahip bireyler, daha yüksek levodopa CL/F'ye eğilim gösterdi. Entacapone'un LCIG yönetimine eş zamanlı olarak uygulanması, %36.5 daha düşük görünür levodopa klerensi ile sonuçlanır ve hastaların COMT genotipine bakılmaksızın daha düşük sürekli bakım dozlarına ihtiyaç vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Levodopa-entacapone-carbidopa intestinal gel (LECIG) provides continuous drug delivery through intrajejunal infusion. The aim of this study was to characterize the population pharmacokinetics of levodopa following LECIG and levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG) infusion to investigate suitable translation of dose from LCIG to LECIG treatment, and the impact of common variations in the dopa-decarboxylase (DDC) and catechol-O-methyltransferase (COMT) genes on levodopa pharmacokinetics. A non-linear mixed-effects model of levodopa pharmacokinetics was developed using plasma concentration data from a double-blind, cross-over study of LCIG compared with LECIG in patients with advanced Parkinson's disease (n = 11). All patients were genotyped for rs4680 (polymorphism of the COMT gene), rs921451 and rs3837091 (polymorphisms of the DDC gene). The final model was a one compartment model with a high fixed absorption rate constant, and a first order elimination, with estimated apparent clearances (CL/F), of 27.9 L/h/70 kg for LCIG versus 17.5 L/h/70 kg for LECIG, and apparent volume of distribution of 74.4 L/70 kg. Our results thus suggest that the continuous maintenance dose of LECIG, on a population level, should be decreased by approximately 35%, to achieve similar drug exposure as with LCIG. An effect from entacapone was identified on all individuals, regardless of COMT rs4680 genotype. The individuals with higher DDC and COMT enzyme activity showed tendencies towards higher levodopa CL/F. The simultaneous administration of entacapone to LCIG administration results in a 36.5% lower apparent levodopa clearance, and there is a need for lower continuous maintenance doses, regardless of patients' COMT genotype.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.