Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Renin-anjiyotensin sistemi (RAS), başlangıçta su ve elektrolit dengesini, sistemik damar direncini, kan basıncını ve kardiyovasküler homeostazı düzenleyen endokrin sistemin bir parçası olarak kabul edildi. Daha sonra beyinde endokrin RAS dışında intrakrin ve lokal RAS formlarının bulunduğu keşfedildi. Bu beyine özgü RAS, beyin homeostazında temel roller oynar ve esas olarak dört anjiyotensin reseptör alt tipi ile hareket eder; AT1R, AT2R, MasR ve AT4R. Bu reseptörlerin karşıt etkileri vardır; AT1R, AT2R ve MasR AT1R'nin etkilerini etkisiz hale getirirken, vazokonstrüksiyon, proliferasyon, inflamasyon ve oksidatif stresi teşvik eder. AT4R dopamin ve asetilkolin salınımı için kritik öneme sahiptir ve öğrenme ve hafıza konsolidasyonuna aracılık eder. Sonuç olarak, anjiyotensin reseptör alt tiplerinin yaşlanma ile ilişkili disregülasyonu, aşırı oksidatif stres, nöroinflamasyon, endotel disfonksiyonu, mikroglial polarizasyon ve nörotransmitter salgılanmasındaki değişiklikler yoluyla Alzheimer hastalığı ve kırılganlık gibi olumsuz klinik sonuçlara yol açabilir. Bu makalede, beyin RAS'ını bu açıdan gözden geçiriyoruz. Bireysel beyin RAS bileşenlerinin ve hücre içi ve intrakraniyal konumlarının işlevlerini tartıştıktan sonra, oksidatif stres, nöroinflamasyon ve vasküler disfonksiyon yoluyla beyin RAS, yaşlanma, kırılganlık ve Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve vasküler bilişsel bozukluk gibi spesifik nörodejeneratif hastalıklar arasındaki ilişkilere odaklanıyoruz. Son olarak, RAS modülatörlü ilaçların beyin RAS'ı üzerindeki etkilerini ve yeni tedavi yaklaşımlarında kullanımlarını tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The renin-angiotensin system (RAS) was initially considered to be part of the endocrine system regulating water and electrolyte balance, systemic vascular resistance, blood pressure, and cardiovascular homeostasis. It was later discovered that intracrine and local forms of RAS exist in the brain apart from the endocrine RAS. This brain-specific RAS plays essential roles in brain homeostasis by acting mainly through four angiotensin receptor subtypes; AT1R, AT2R, MasR, and AT4R. These receptors have opposing effects; AT1R promotes vasoconstriction, proliferation, inflammation, and oxidative stress while AT2R and MasR counteract the effects of AT1R. AT4R is critical for dopamine and acetylcholine release and mediates learning and memory consolidation. Consequently, aging-associated dysregulation of the angiotensin receptor subtypes may lead to adverse clinical outcomes such as Alzheimer's disease and frailty via excessive oxidative stress, neuroinflammation, endothelial dysfunction, microglial polarization, and alterations in neurotransmitter secretion. In this article, we review the brain RAS from this standpoint. After discussing the functions of individual brain RAS components and their intracellular and intracranial locations, we focus on the relationships among brain RAS, aging, frailty, and specific neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and vascular cognitive impairment, through oxidative stress, neuroinflammation, and vascular dysfunction. Finally, we discuss the effects of RAS-modulating drugs on the brain RAS and their use in novel treatment approaches.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.