SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Ağ kontrol edilebilirliği ve bölgesel gen ekspresyonundaki farklılıklar Parkinson hastalığında halüsinasyonların altında yatan bir durumdur.

Differences in network controllability and regional gene expression underlie hallucinations in Parkinson's disease.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Brain · 2020-12-01

DOI: 10.1093/brain/awaa270PMID: 33118028

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Görsel halüsinasyonlar Parkinson hastalığında yaygındır ve daha zayıf prognoz ile ilişkilidir. Görüntüleme çalışmaları, beyaz madde kaybını ve Parkinson'un görsel halüsinasyonları ile fonksiyonel bağlantı değişikliklerini göstermektedir, ancak beyin ağının etkilenen kısımlarının seçici kırılganlığının altında yatan biyolojik faktörler bilinmemektedir. Parkinson hastalığı halüsinasyonları için son modeller, farklı ağların göreceli etkilerindeki bir kayma nedeniyle ortaya çıktıklarını göstermektedir. Yapısal bağlantının ağlar arasındaki etkileşimi nasıl etkilediğini anlamak, önemli mekanik anlayışlar sağlayacaktır. Bunu ele almak için, Parkinson hastalığında görsel halüsinasyonlara eşlik eden yapısal bağlantı değişikliklerini ve ağın tercihen etkilenen bölgelerinin örgütsel ve gen ekspresyon özelliklerini araştırdık. Parkinson hastalığı olan 100 hastada difüzyon ağırlıklı görüntüleme (81 halüsinasyonsuz, 19 görsel halüsinasyonlu) ve 34 sağlıklı yaş uyumlu kontrol uyguladık. Parkinson hastalığı hastalarında halüsinasyonlu yapısal bağlanmadaki değişiklikleri tanımlamak için ağ tabanlı istatistikler kullandık ve bir beyin bölgesinin ağın geri kalanında sahip olduğu etkinin nicelenmesini sağlayan yeni ortaya çıkan bir teknik olan kontrol edilebilirlik analizi yaptık. Bu teknikleri kullanarak Parkinson hastalığı halüsinasyonlarında azalmış bağlantı ağı tespit ettik. Daha sonra Allen Beyin Bilimleri Enstitüsü insan transkriptom atlasını ağın etkilenen bölgeleriyle ilişkili bölgesel gen ekspresyon kalıplarını tanımlamak için kullandık. Bu ağ içinde, halüsinasyonları olan Parkinson hastalığı hastaları, halüsinasyonları ve kontrolleri olmayan Parkinson hastalarından daha düşük kontrol edilebilirlik (diğer beyin bölgeleri üzerinde daha az etki) gösterdi. Bu alt ağ, genel beyin entegrasyonu için kritik görünmektedir, çünkü kontrollerde bile, yüksek kontrol edilebilirliğe sahip düğümlerin alt ağ içinde olma olasılığı daha yüksektir. Etkilenen alt ağ ile ilgili gen modüllerinin gen ekspresyon analizi, düşük ağırlıklı genlerin mRNA ve kromozom metabolik süreçleri (oligodendrositlerde zenginleşme ile) ve protein lokalizasyonuna (nöronal hücrelerde zenginleşme ile) bağlı genlerde en önemli şekilde zenginleştiğini ortaya koydu. Bulgularımız, halüsinasyonların nasıl oluştuğuna dair içgörüler sunarken, dağıtılmış beyin bölgeleri boyunca kontrol uygulayan önemli bir yapısal alt ağın parçalanmasıyla birlikte. mRNA metabolizması ve membran lokalizasyonu ile ilgili genlerin ekspresyonu, potansiyel terapötik hedefler sağlayarak ilgili olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Visual hallucinations are common in Parkinson's disease and are associated with poorer prognosis. Imaging studies show white matter loss and functional connectivity changes with Parkinson's visual hallucinations, but the biological factors underlying selective vulnerability of affected parts of the brain network are unknown. Recent models for Parkinson's disease hallucinations suggest they arise due to a shift in the relative effects of different networks. Understanding how structural connectivity affects the interplay between networks will provide important mechanistic insights. To address this, we investigated the structural connectivity changes that accompany visual hallucinations in Parkinson's disease and the organizational and gene expression characteristics of the preferentially affected areas of the network. We performed diffusion-weighted imaging in 100 patients with Parkinson's disease (81 without hallucinations, 19 with visual hallucinations) and 34 healthy age-matched controls. We used network-based statistics to identify changes in structural connectivity in Parkinson's disease patients with hallucinations and performed an analysis of controllability, an emerging technique that allows quantification of the influence a brain region has across the rest of the network. Using these techniques, we identified a subnetwork of reduced connectivity in Parkinson's disease hallucinations. We then used the Allen Institute for Brain Sciences human transcriptome atlas to identify regional gene expression patterns associated with affected areas of the network. Within this network, Parkinson's disease patients with hallucinations showed reduced controllability (less influence over other brain regions), than Parkinson's disease patients without hallucinations and controls. This subnetwork appears to be critical for overall brain integration, as even in controls, nodes with high controllability were more likely to be within the subnetwork. Gene expression analysis of gene modules related to the affected subnetwork revealed that down-weighted genes were most significantly enriched in genes related to mRNA and chromosome metabolic processes (with enrichment in oligodendrocytes) and upweighted genes to protein localization (with enrichment in neuronal cells). Our findings provide insights into how hallucinations are generated, with breakdown of a key structural subnetwork that exerts control across distributed brain regions. Expression of genes related to mRNA metabolism and membrane localization may be implicated, providing potential therapeutic targets.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.