SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Nörodejeneratif Bozuklukların Fenotip-Agnostik Moleküler Subtiplemesi: Cincinnati Kohort Biyobelirteç Programı (CCBP).

Phenotype-Agnostic Molecular Subtyping of Neurodegenerative Disorders: The Cincinnati Cohort Biomarker Program (CCBP).

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Aging Neurosci · 2020-10-08

DOI: 10.3389/fnagi.2020.553635PMID: 33132895

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Devam eden biyobelirteç geliştirme programları, klinik-patolojik varlıkların serolojik veya görüntüleme imzalarını belirlemek için tasarlanmıştır ve aralarında farklı biyolojik sınırlar varsayılmıştır. Tanımlanan putatif biyobelirteçler, kohortlar arasında büyük değişkenlik ve tutarsızlık sergilemiş ve potansiyel hastalık değiştirici müdahaleler için uygun alıcıları seçmek için yetersiz kalmıştır. Cincinnati Cohort Biomarker Programını (CCBP) nüfus temelli, fenotip-agnostik uzunlamasına bir çalışma olarak başlattık. Çok çeşitli nörodejeneratif bozukluklardan etkilenen hastalar klinik, görüntüleme ve mobil sağlık teknolojileri kullanılarak derinden fenotipe edilecek olsa da, analizler fenotipik kümeler üzerinde değil, genomik, transkriptomik, proteomik, metabolomik, epigenomik, mikrobiyomik ve farmakogenetik analizler üzerine yapılan biyoassaylarda demirlenecektir. Bu kohort çalışmasının benzersiz özellikleri şunlardır: (1) klinik, görüntüleme ve mobil sağlık teknolojilerinin biyolojik ilgi sinyallerine tabi olduğu biyobelirteç gelişiminin tersine bir biyoloji-fenotip yönü; (2) hipotezsiz, nedensel ve veriye dayalı analizler; (3) Parkinson ve Alzheimer hastalığı olan klinik kriterlerin ötesinde nörodejeneratif bozukluklara sahip hastaların dahil edilmesi ve (4) çok sayıda uzunlamasına takip eden katılımcı. Serum biyoassaylarının paralel gelişimi, biyolojik olarak uygun olan denekleri, gelecekteki konseptif adaptif klinik çalışmalarda yeniden kullanım potansiyeli olan mevcut ilaçlara bağlamayı amaçlamaktadır. Tanımlanabilir biyolojik sinyallerin belirsiz patojenik alaka düzeyi ve bazı önem sinyallerinin henüz mevcut teknolojilerle ölçülebilir olma olasılığı da dahil olmak üzere birçok zorluk beklense de, bu kohort çalışması, gelecekteki biyosubtipe özgü hastalığa özgü terapötik çabaları kolaylaştırmak için biyobelirteç güdümlü hastalık subtiplemesi lehine klino-patolojik kriterlerin çapalama rolünü terk eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Ongoing biomarker development programs have been designed to identify serologic or imaging signatures of clinico-pathologic entities, assuming distinct biological boundaries between them. Identified putative biomarkers have exhibited large variability and inconsistency between cohorts, and remain inadequate for selecting suitable recipients for potential disease-modifying interventions. We launched the Cincinnati Cohort Biomarker Program (CCBP) as a population-based, phenotype-agnostic longitudinal study. While patients affected by a wide range of neurodegenerative disorders will be deeply phenotyped using clinical, imaging, and mobile health technologies, analyses will not be anchored on phenotypic clusters but on bioassays of to-be-repurposed medications as well as on genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics, epigenomics, microbiomics, and pharmacogenomics analyses blinded to phenotypic data. Unique features of this cohort study include (1) a reverse biology-to-phenotype direction of biomarker development in which clinical, imaging, and mobile health technologies are subordinate to biological signals of interest; (2) hypothesis free, causally- and data driven-based analyses; (3) inclusive recruitment of patients with neurodegenerative disorders beyond clinical criteria-meeting patients with Parkinson's and Alzheimer's diseases, and (4) a large number of longitudinally followed participants. The parallel development of serum bioassays will be aimed at linking biologically suitable subjects to already available drugs with repurposing potential in future proof-of-concept adaptive clinical trials. Although many challenges are anticipated, including the unclear pathogenic relevance of identifiable biological signals and the possibility that some signals of importance may not yet be measurable with current technologies, this cohort study abandons the anchoring role of clinico-pathologic criteria in favor of biomarker-driven disease subtyping to facilitate future biosubtype-specific disease-modifying therapeutic efforts.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.