NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nöropatolojik bozuklukların yaygınlığına daha yatkın olan yaşlanan popülasyonların sayısı artmaktadır. Semptomların geç başladığını gösteren iki büyük hastalık, Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD), aileler üzerinde beklenmedik bir sosyal ve ekonomik etkiye neden olmaktadır. Son on yılda yapılan çok sayıda araştırma, amiloid öncü protein, Abeta-plaque ve intranöronal nörofibriler düğümlerin (tau-proteinler) rolüne odaklanmıştır. Bununla birlikte, beynin hipokampus bölgesinde oluşan aktin ilişkili parakristalin yapıları hakkında çok az bilgi vardır ve bunlara Hirano cisimleri denir. Bu aktin açısından zengin olan dahiliyet organlarının sinaptik plastisiteyi modüle ettiği ve uzun vadeli potansiyasyon ve eşleştirilmiş darbe paradigmaları üzerinde göze çarpan etkiler kullandığı bilinmektedir. Şu anda bilinen ilaçlar bu hastalıkların ilerlemesini kontrol etmede çok az etkiye sahip olduğundan, etkinliği ve biyoyararlanımı artırabilen ve kan-beyin bariyeri boyunca taşınabilen terapötik ajanlar geliştirme ihtiyacı vardır. Dahası, bileşik taramayı içeren yeni hedefler bulmak hem zahmetli hem de aynı derecede sıkıcı Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onay egzersizinin ardından pahalı bir süreçtir. Yaşla ilgili proteinopatilerin ilerlemesini tersine çevirmek için halihazırda mevcut olan FDA onaylı moleküllere alternatif fonksiyonlar bulmak son derece önemlidir. Mevcut çalışmada, aktin polimerizasyon dinamikleri üzerinde geniş spektrumlu genel bir antibiyotik (Ofloksasin) rolünü, sağ açılı ışık saçılımı, dinamik ışık saçılımı, dairesel dikroizm spektrometrisi, izotermal titrasyon kalorimetrisi, tarama elektron mikroskobu vb. gibi çeşitli biyofiziksel teknikler kullanarak deşifre ediyoruz. Ayrıca, aktin için ilaç bağlayıcısının makul bir mekanizmasını ortaya çıkarmak için silico kenetlenme çalışmalarında da gerçekleştirdik. Aktin'in Ofloksasin'e konsantrasyona bağlı bir şekilde bağlanması üzerine bozulduğunu bildiririz. Ofloksasin'in, bir ilaç dağıtım sistemine bağlandığında, nöropatolojik hastalıkların tedavisi için iyi bir aday olarak hareket edebileceği sonucuna vardık.
Özgün kaynak özetini okuyun
There is a growing number of aging populations that are more prone to the prevalence of neuropathological disorders. Two major diseases that show a late onset of the symptoms include Alzheimer's disorder (AD) and Parkinson's disorder (PD), which are causing an unexpected social and economic impact on the families. A large number of researches in the last decade have focused upon the role of amyloid precursor protein, Aβ-plaque, and intraneuronal neurofibrillary tangles (tau-proteins). However, there is very few understanding of actin-associated paracrystalline structures formed in the hippocampus region of the brain and are called Hirano bodies. These actin-rich inclusion bodies are known to modulate the synaptic plasticity and employ conspicuous effects on long-term potentiation and paired-pulse paradigms. Since the currently known drugs have very little effect in controlling the progression of these diseases, there is a need to develop therapeutic agents, which can have improved efficacy and bioavailability, and can transport across the blood-brain barrier. Moreover, finding novel targets involving compound screening is both laborious and is an expensive process in itself followed by equally tedious Food and Drug Administration (FDA) approval exercise. Finding alternative functions to the already existing FDA-approved molecules for reversing the progression of age-related proteinopathies is of utmost importance. In the current study, we decipher the role of a broad-spectrum general antibiotic (Ofloxacin) on actin polymerization dynamics using various biophysical techniques like right-angle light scattering, dynamic light scattering, circular dichroism spectrometry, isothermal titration calorimetry, scanning electron microscopy, etc. We have also performed in silico docking studies to deduce a plausible mechanism of the drug binding to the actin. We report that actin gets disrupted upon binding to Ofloxacin in a concentration-dependent manner. We have inferred that Ofloxacin, when attached to a drug delivery system, can act as a good candidate for the treatment of neuropathological diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.