PINK1/PARKIN signalling in neurodegeneration and neuroinflammation.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

PTEN indüklenen kinaz 1 (PINK1) ve Parkin RBR E3 ubiquitin-protein ligaz (PARKIN) genlerindeki mutasyonlar Parkinson hastalığının (PD) ailesel formlarıyla ilişkilidir. Bir protein kinazı olan PINK1 ve E3 ubiquitin ligazı olan PARKIN, işlevsiz veya gereksiz mitokondrilerin spesifik eliminasyonunu kontrol eder, böylece ince ayarlı mitokondriyal ağ ve enerji metabolizmasını korur. PINK1, bozulmuş mitokondride PARKIN translokasyonunu düzenler ve mitofaji olarak bilinen bir süreç olan seçici otofaji yoluyla bunların giderilmesini sağlar. Farklı PINK1 ve PARKIN transgenik hayvan modelleri kullanılarak elde edilen bilgiler toplanırken, artan kanıtlar, PD ve Alzheimer hastalıkları (AD) da dahil olmak üzere birçok insan patolojisine mitofaji bozukluğunun katkıda bulunmasını desteklemektedir. Bu nedenle, PINK1/PARKIN sinyalizasyonunu modüle etmeyi amaçlayan terapötik müdahaleler, bu hastalıkları tedavi etme potansiyeline sahip olabilir. Bu incelemede, PINK1 ve PARKIN sinyallemesinin etkileşiminin mitokondriyal fizyolojiye nasıl aracılık ettiğini tartışarak başlayacağız. Mitokondriyal disfonksiyonun amyotrofik lateral skleroz, Alzheimer, Huntington ve Parkinson hastalıkları gibi bozukluklardaki rolünün yanı sıra yaşa bağlı maküler dejenerasyon ve glokom gibi göz hastalıkları ve PINK1/PARKIN aracılı nörodejenerasyon ve nöroinflamasyona yol açan nedensel faktörleri tartışarak devam edeceğiz. Son olarak, PINK1/PARKIN gen büyütme olasılıklarını AD, PD ve glokoma özel bir odaklanma ile tartışacağız.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in the PTEN-induced kinase 1 (PINK1) and Parkin RBR E3 ubiquitin-protein ligase (PARKIN) genes are associated with familial forms of Parkinson's disease (PD). PINK1, a protein kinase, and PARKIN, an E3 ubiquitin ligase, control the specific elimination of dysfunctional or superfluous mitochondria, thus fine-tuning mitochondrial network and preserving energy metabolism. PINK1 regulates PARKIN translocation in impaired mitochondria and drives their removal via selective autophagy, a process known as mitophagy. As knowledge obtained using different PINK1 and PARKIN transgenic animal models is being gathered, growing evidence supports the contribution of mitophagy impairment to several human pathologies, including PD and Alzheimer's diseases (AD). Therefore, therapeutic interventions aiming to modulate PINK1/PARKIN signalling might have the potential to treat these diseases. In this review, we will start by discussing how the interplay of PINK1 and PARKIN signalling helps mediate mitochondrial physiology. We will continue by debating the role of mitochondrial dysfunction in disorders such as amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's, Huntington's and Parkinson's diseases, as well as eye diseases such as age-related macular degeneration and glaucoma, and the causative factors leading to PINK1/PARKIN-mediated neurodegeneration and neuroinflammation. Finally, we will discuss PINK1/PARKIN gene augmentation possibilities with a particular focus on AD, PD and glaucoma.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.