Secreted Chaperones in Neurodegeneration.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Protein homeostazı veya proteostaz, protein kalite kontrolünü yöneten hücresel süreçlerin, yani protein çevirisi, katlama, işleme ve bozulmanın bir kombinasyonudur. Bu süreçlerdeki bozulmalar proteinin yanlış katlanmasına ve agregasyona yol açabilir. Proteostatik bozulma, endoplazmik retikulum veya oksidatif stres gibi hücresel değişikliklere; organel disfonksiyona; ve devam ederse hücre ölümüne yol açabilir. Nörodejeneratif hastalıkların çoğu, normal nöronal fonksiyonu altüst eden proteinlerin patolojik agregasyonunu içerir. Nörodejeneratif süreçlerdeki nöronal proteostazın önceki incelemeleri sitoplazmik şaperonlara odaklanırken, hücre dışı hücrelerde hem nöronlar hem de diğer beyin hücreleri tarafından salgılanan şaperonların -transsinaptik dahil - uzayın nöronal proteostazda önemli rol oynadığına dair kanıtlar artmaktadır. Bu derlemede, nörodejenerasyonla ilgili çeşitli gizli şaperonları tanıtacağız. Kümen ile başlar ve çeşitli protein agregalarında tanımlanmasını ve potansiyel bir biyobelirteç ve potansiyel bir terapötik olarak artmış beyin omurilik sıvısı (CSF) kümesinin kullanımını tartışırız. Bir sonraki salgılanan şaperonumuz progranindir; bu gendeki polimorfizmler frontotemporal lobar dejenerasyonu için bilinen bir genetik risk faktörünü temsil eder ve progranulin aşırı ekspresyonunun fare modellerinde Alzheimer ve Parkinson benzeri nörodejeneratif fenotipleri azaltmada etkili olduğu bulunmuştur. BRICHOS alan adı içeren proteinlere geçiyoruz, yüksek güçlü anti-amiloidojenik aktivite içeren bir protein ailesi; rekombinant BRICHOS proteininin terapötik bir ajan olarak hizmet edebileceği biyokimyasal mekanizmaları tanımlayan çalışmaları özetliyoruz. İncelemenin bir sonraki bölümü, nöropeptidlerle birlikte paketlenmiş ve sinaptik aktivite sırasında salınan küçük nöronal proteinler olan 7B2 ve proSAAS'a ayrılmıştır. Proteinler hem klasik sekretarya hem de klasik olmayan mekanizmalar tarafından salgılanabildiğinden, sitoplazmadan hücre dışı ortama salgılanabilen küçük ısı şok proteinlerini (sHsps) de gözden geçiririz ve hücre dışı proteostaz ve nöroproteksiyona dahil olmalarına dair kanıtlar sağlarız. Nörodejeneratif hastalıkta hücre dışı refakatçilere odaklanan bu incelemedeki amacımız, her salgılanan refakatçi için nörodejenerasyonla ilgili en son literatürü özetlemek; ortak mekanizmaları tanımlamak; ve bugüne kadar tanımlanmış refakatçiler arasındaki benzerlik alanlarını ve farklılıkları belirtmektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Protein homeostasis, or proteostasis, is a combination of cellular processes that govern protein quality control, namely, protein translation, folding, processing, and degradation. Disruptions in these processes can lead to protein misfolding and aggregation. Proteostatic disruption can lead to cellular changes such as endoplasmic reticulum or oxidative stress; organelle dysfunction; and, if continued, to cell death. A majority of neurodegenerative diseases involve the pathologic aggregation of proteins that subverts normal neuronal function. While prior reviews of neuronal proteostasis in neurodegenerative processes have focused on cytoplasmic chaperones, there is increasing evidence that chaperones secreted both by neurons and other brain cells in the extracellular - including transsynaptic - space play important roles in neuronal proteostasis. In this review, we will introduce various secreted chaperones involved in neurodegeneration. We begin with clusterin and discuss its identification in various protein aggregates, and the use of increased cerebrospinal fluid (CSF) clusterin as a potential biomarker and as a potential therapeutic. Our next secreted chaperone is progranulin; polymorphisms in this gene represent a known genetic risk factor for frontotemporal lobar degeneration, and progranulin overexpression has been found to be effective in reducing Alzheimer's- and Parkinson's-like neurodegenerative phenotypes in mouse models. We move on to BRICHOS domain-containing proteins, a family of proteins containing highly potent anti-amyloidogenic activity; we summarize studies describing the biochemical mechanisms by which recombinant BRICHOS protein might serve as a therapeutic agent. The next section of the review is devoted to the secreted chaperones 7B2 and proSAAS, small neuronal proteins which are packaged together with neuropeptides and released during synaptic activity. Since proteins can be secreted by both classical secretory and non-classical mechanisms, we also review the small heat shock proteins (sHsps) that can be secreted from the cytoplasm to the extracellular environment and provide evidence for their involvement in extracellular proteostasis and neuroprotection. Our goal in this review focusing on extracellular chaperones in neurodegenerative disease is to summarize the most recent literature relating to neurodegeneration for each secreted chaperone; to identify any common mechanisms; and to point out areas of similarity as well as differences between the secreted chaperones identified to date.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.