NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundSmad3 sinyallemesi mikroglia aktivitesini düzenlemek için belirtilmiştir. Parkinson hastalığı (PD) nörodejenerasyonunun yaşlanma ve nöroinflamasyon ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, Smad3 sinyalleme, yaşlanma, nöroinflamasyon ve PD arasındaki ilişki hakkında net değildir.MethodsRats, SIS3 (Smad3 spesifik bir inhibitörü, intranigal enjeksiyon) ve / veya lipopolisakkarit (intraperitoneal enjeksiyon) ile tedavi edildi. Sıçanlarda SIS3 ve lipopolisakkaritin motor davranış ve nigrostriatal dopaminerjik sistem üzerindeki etki mekanizmasını araştırdık. Ayrıca, birincil mikroglial kültürleri kullanarak SIS3 ve LPS'nin ve bunların enflamatuar tepki üzerine potansiyel sinyalleme mekanizmasının etkisini araştırdık. Son olarak, farklı yaşlardaki hayvanları kullanarak yaşlanma, Smad3 sinyalleme ve nöroinflamasyon arasındaki ilişkiyi araştırdık.SonuçlarHem SIS3 hem de lipopolisakkarit, araçla tedavi edilen (kontrol) sıçanlara kıyasla sıçanlarda önemli davranış açıklarını ve nigrostriatik dopaminerjik nörodejenerasyonu indükledi. SIS3 ve lipopolisakkarit ile birlikte tedavi edilen sıçanlarda, araç, SIS3 veya lipopolisakkarit ile tedavi edilen sıçanlarla karşılaştırıldığında, önemli ölçüde artmış davranış açıkları ve nigrostriyal dopaminerjik nörodejenerasyon gözlenmiştir. Ayrıca, hem SIS3 hem de lipopolisakkarit, kontrol farelerine kıyasla sıçanların SN'sinde önemli mikroglia aktivasyonu ve proinflamatuar faktör (IL-1beta, IL-6, İNOS ve ROS) seviye artışı sağladı. Diğer üç gruba kıyasla SIS3 ve lipopolisakkarit ile birlikte tedavi edilen sıçanlarda önemli ölçüde geliştirilmiş mikroglial enflamatuar yanıt gözlenmiştir. İn vitro çalışmamız için, hem SIS3 hem de lipopolisakkarit, kontrol kültürlerine kıyasla birincil mikroglia kültürlerinde önemli proinflamatuar faktör seviyesi artışına neden oldu. Diğer üç gruba kıyasla SIS3 ve lipopolisakkarit ile birlikte tedavi edilen kültürlerde önemli ölçüde artmış enflamatuar yanıt gözlenmiştir. MAPK (ERK/p38), SIS3 ve lipopolisakkarit ile birlikte tedavi edilmesiyle indüklenen mikroglial enflamatuar yanıta katkıda bulundu. İlginç bir şekilde, Smad3 ve pSmad3 ekspresyonunda (protein) azalma ve yaşlanma ile fare SN'de nöroinflamasyonun artması vardı. Proinflamatuar faktör seviyeleri Smad3 ve pSmad3 ifadesi ile önemli ölçüde ters korelasyona uğramıştır.Bu çalışmamız, yaşlanma ve PD nörodejenerasyonunda SN Smad3 sinyal eksikliğinin dahil edilmesini güçlü bir şekilde göstermektedir ve yaşlanmanın PD'ye katılımının altında yatan yeni bir moleküler mekanizma sağlar ve PD'deki çoklu faktörlerin kombine etkisi için mekanizmaları aydınlatmaya yardımcı olur.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundSmad3 signaling is indicated to regulate microglia activity. Parkinson's disease (PD) neurodegeneration is shown to be associated with aging and neuroinflammation. However, it remains unclear about the relationship among Smad3 signaling, aging, neuroinflammation, and PD.MethodsRats were treated with SIS3 (a specific inhibitor of Smad3, intranigal injection) and/or lipopolysaccharide (intraperitoneal injection). We investigated the effect of SIS3 and lipopolysaccharide and their mechanism of action on motor behavior and nigrostriatal dopaminergic system in the rats. Furthermore, we explored the effect of SIS3 and LPS and their potential signaling mechanism of action on inflammatory response by using primary microglial cultures. Finally, we investigated the relationship among aging, Smad3 signaling, and neuroinflammation using animals of different ages.ResultsBoth SIS3 and lipopolysaccharide induced significant behavior deficits and nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration in the rats compared with the vehicle-treated (control) rats. Significantly increased behavior deficits and nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration were observed in the rats co-treated with SIS3 and lipopolysaccharide compared with the rats treated with vehicle, SIS3, or lipopolysaccharide. Furthermore, both SIS3 and lipopolysaccharide induced significant microglia activation and proinflammatory factor (IL-1β, IL-6, iNOS, and ROS) level increase in the SN of rats compared with the control rats. Significantly enhanced microglial inflammatory response was observed in the rats co-treated with SIS3 and lipopolysaccharide compared with the other three groups. For our in vitro study, both SIS3 and lipopolysaccharide induced significant proinflammatory factor level increase in primary microglia cultures compared with the control cultures. Significantly increased inflammatory response was observed in the cultures co-treated with SIS3 and lipopolysaccharide compared with the other three groups. MAPK (ERK/p38) contributed to microglial inflammatory response induced by co-treatment with SIS3 and lipopolysaccharide. Interestingly, there was decrease in Smad3 and pSmad3 expression (protein) and enhancement of neuroinflammation in the mouse SN with aging. Proinflammatory factor levels were significantly inversely correlated with Smad3 and pSmad3 expression.ConclusionOur study strongly indicates the involvement of SN Smad3 signaling deficiency in aging and PD neurodegeneration and provides a novel molecular mechanism underlying the participation of aging in PD and helps to elucidate the mechanisms for the combined effect of multiple factors in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.