TLR7/8 in the Pathogenesis of Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nöroinflamasyon ve otoimmün mekanizmaların Parkinson hastalığının (PD) patogenezinde önemli bir yeri vardır. Bu nedenle, Toll benzeri reseptörlerin (TLR'ler) rolünü PD'de inflamasyon ve otoimmünite arasında bir bağlantı olarak değerlendirdik. Bir in vivo PD modeli, TLR7, TLR 8 ve TLR9 için hem tek knock Out (KO) farelerde hem de TLR 7/8-/ için çift KO farelerde, toplam 80/kg'lık bir uygulama için her 2 saatte bir 20 mg/kg dozunda 1-metil 4-fenil 1,2,3,6-tetraidro-piridina (MPTP) uygulanmasıyla gerçekleştirildi. Tüm hayvanlar kontrol grubu olarak kullanılan WT hayvanları ile karşılaştırıldı. Tüm hayvanlar, MPTP'nin ilk yönetimini oluşturan 7 gün sonra kurban edildi. TLR 7 ve 8'in genetik yokluğu PD yolunu değiştirdi, TH ve DAT için immünoreaktiviteyi PD gruplarına göre artırdı ve mikroglia ve astrosit aktivasyonunu azalttı. Dahası, TLR7 ve TLR8'in silinmesi substantia nigra ve lenf düğümlerinde T-hücre infiltrasyonunu önemli ölçüde azaltmış, bu da T-hücre aktivasyonunun azalmasını düşündürmüştür. Bu nedenle, sonuçlarımız, bir immünoterapi yaklaşımının, TLR 7 ve 8'in ikili antagonisti kullanılarak Parkinson hastalıkları için yeni terapiler geliştirmek için olası bir hedef olarak düşünülebileceği olasılığını vurgulamaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neuroinflammation and autoimmune mechanisms have a key part in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Therefore, we evaluated the role of Toll-like receptors (TLRs) as a link between inflammation and autoimmunity in PD. An in vivo model of PD was performed by administration of 1-metil 4-fenil 1,2,3,6-tetraidro-piridina (MPTP) at the dose of 20 mg/kg every 2 h for a total administration of 80/kg, both in single Knock Out (KO) mice for TLR7, TLR 8, and TLR9 and in double KO mice for TLR 7/8-/-. All animals were compared with WT animals used as a control group. All animals were sacrificed after 7 days form the first administration of MPTP. The genetic absence of TLR 7 and 8 modified the PD pathway, increasing the immunoreactivity for TH and DAT compared to PD groups and decreasing microglia and astrocytes activation. Moreover, the deletion of TLR7 and TLR8 significantly reduced T-cell infiltration in the substantia nigra and lymph nodes, suggesting a reduction of T-cell activation. Therefore, our result highlights a possibility that an immunotherapy approach, by using a dual antagonist of TLR 7 and 8, could be considered as a possible target to develop new therapies for Parkinson diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.