NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığında demans (PDD), Meynert'in (NBM) ve kolinerjik terminallerinin çekirdek bazalizinin nörodejenerasyonundan dolayı belirgin neokortikal kolinerjik eksikliklerle ilişkili, gelişmiş hastalığın motor olmayan yaygın bir belirtisidir. Gelişmiş PD'de, hastalar motor kontrolünü iyileştirmek için genellikle infüzyon tedavisi veya derin beyin stimülasyonu (DBS) gibi ileri tedavilere ihtiyaç duyarlar. Bununla birlikte, bunama ile ilişkili hastalar, bilişsel işlevlerin potansiyel bozulması nedeniyle DBS'den yaygın olarak dışlanır. Yine de dopaminerjik ilaçlarda belirgin azalmalar ve sonraki yan etki riski (örneğin, bilişsel düşüş, psikoz, deliryum) PD ve PDD'nin ileri aşamaları için subtalamik çekirdeğin (STN-DBS) DBS'sinin kritik olarak yeniden düşünülmesinin faydalı olduğunu göstermektedir. Bu Faz 1b çalışmasında, şiddetli motor dalgalanmaları olan bir PDD hastası kohortuna STN-DBS sağlayacağız ve NBM'nin büyütücü nörostimüle edilmesi için iki ek elektrot birleştireceğiz.MetodlarStN-DBS için motor semptomlarla ilgili gösterge kriterlerini yerine getiren hafif-orta derecede şiddetli PDDD'li 12 hastayı kapsamayı amaçlıyoruz. Uygun hastalar hem STN hem de NBM'de bilateral elektrotlar ile bir nörostimülasyon sisteminin implantasyonuna tabi tutulacaktır. 12 haftalık STN-DBS'den sonra (1/V1), katılımcılar NBM'nin etkili nörostimülasyonunu (grup 1) veya NBM'nin sahte uyarılmasını (grup 2) almak için randomize edilecektir. NBM-DBS, 24 haftalık kör tedaviden sonra tüm katılımcılarda aktive edilecektir (ziyaret 2/V2). Birincil sonuç, kendiliğinden bildirilen olumsuz olaylarla belirlenen kombine bilateral STN- ve NBM-DBS'nin güvenliği olacaktır. Diğer sonuç önlemleri, bilişin değerlendirilmesi ölçekleri, günlük yaşam işleyişi ve klinik küresel izlenimin faaliyetlerinin yanı sıra motor fonksiyonları, ruh hali, davranış, bakıcı yükü ve sağlık ekonomik yönleri ve çeşitli etki alanına özgü bilişsel testleri içerecektir. Her iki tedavi kolu için puanlardaki (V1 - V2) değişiklikler, kovaryansların analizine tabi tutulacak, kovaryatlar olarak temel puanlar.PerspektifPDD'li hastalarda kombine STN-NBM-DBS'nin fizibilite ve güvenliği, ek NBM-DBS'nin bilişsel düşüşün ilerleyişini iyileştirip yavaşlatmadığını belirlemek için değerlendirilecektir. Olumlu sonuçlar, NBM-DBS'nin daha büyük PDD kohortlarındaki etkinliğini değerlendiren gelecekteki çalışmalar için temel bir kavram sağlayacaktır. Dolaylı olarak, PDD'de STN-DBS'nin güvenlik kanıtı, ileri PD'de bu standart tedavi seçeneği için hasta seçimini etkileyebilir.Trial registeringClinicalTrials.gov tanımlayıcı (NCT numarası): NCT02589925.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionDementia in Parkinson's disease (PDD) is a common non-motor symptom of advanced disease, associated with pronounced neocortical cholinergic deficits due to neurodegeneration of the nucleus basalis of Meynert (NBM) and its cholinergic terminals. In advanced PD, patients often require advanced therapies such as infusion therapy or deep brain stimulation (DBS) to improve motor control. However, patients with associated dementia are commonly excluded from DBS because of potential deterioration of cognitive functions. Yet marked reductions in dopaminergic medication and the subsequent risk of side effects (e.g., cognitive decline, psychosis, delirium) suggest that critical re-consideration of DBS of the subthalamic nucleus (STN-DBS) for advanced stages of PD and PDD is worthwhile. In this Phase 1b study, we will provide STN-DBS to a cohort of PDD patients with severe motor fluctuations and combine two additional electrodes for augmentative neurostimulation of the NBM.MethodsWe aim to include 12 patients with mild-to-moderately severe PDD who fulfill indication criteria regarding motor symptoms for STN-DBS. Eligible patients will undergo implantation of a neurostimulation system with bilateral electrodes in both the STN and NBM. After 12 weeks of STN-DBS (visit 1/V1), participants will be randomized to receive either effective neurostimulation of the NBM (group 1) or sham stimulation of the NBM (group 2). NBM-DBS will be activated in all participants after 24 weeks of blinded treatment (visit 2/V2). The primary outcome will be the safety of combined bilateral STN- and NBM-DBS, determined by spontaneously-reported adverse events. Other outcome measures will comprise changes on scales evaluating cognition, activities of daily living functioning and clinical global impression, as well as motor functions, mood, behavior, caregiver burden and health economic aspects, and several domain-specific cognitive tests. Changes in scores (V1 - V2) for both treatment arms will undergo analysis of covariances, with baseline scores as covariates.PerspectiveThe feasibility and safety of combined STN-NBM-DBS in patients with PDD will be assessed to determine whether additional NBM-DBS improves or slows the progression of cognitive decline. Positive results would provide a basic concept for future studies evaluating the efficacy of NBM-DBS in larger PDD cohorts. Indirectly, proof-of-safety of STN-DBS in PDD might influence patient selection for this standard treatment option in advanced PD.Trial registrationClinicalTrials.gov identifier (NCT number): NCT02589925.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.