Parkinson hastalığı hastalarında enflamasyon aktivitesinin plazma kaynaklı göstergeleri.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by motor and non-motor symptoms and loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra. Inflammation and cell death are recognized aspects of PD suggesting that strategies to monitor and modify these processes may improve the management of the disease. Inflammasomes are pro-inflammatory intracellular pattern recognition complexes that couple these processes. The NLRP3 inflammasome responds to sterile triggers to initiate pro-inflammatory processes characterized by maturation of inflammatory cytokines, cytoplasmic membrane pore formation, vesicular shedding, and if unresolved, pyroptotic cell death. Histologic analysis of tissues from PD patients and individuals with nigral cell loss but no diagnosis of PD identified elevated expression of inflammasome-related proteins and activation-related "speck" formation in degenerating mesencephalic tissues compared with controls. Based on previous reports of circulating inflammasome proteins in patients suffering from heritable syndromes caused by hyper-activation of the NLRP3 inflammasome, we evaluated PD patient plasma for evidence of inflammasome activity. Multiple circulating inflammasome proteins were detected almost exclusively in extracellular vesicles indicative of ongoing inflammasome activation and pyroptosis. Analysis of plasma obtained from a multi-center cohort identified elevated plasma-borne NLRP3 associated with PD status. Our findings are consistent with others indicating inflammasome activity in neurodegenerative disorders. Findings suggest mesencephalic inflammasome protein expression as a histopathologic marker of early-stage nigral degeneration and suggest plasma-borne inflammasome-related proteins as a potentially useful class of biomarkers for patient stratification and the detection and monitoring of inflammation in PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), motor ve motor olmayan semptomlar ve substantia nigra'nın dopaminerjik nöronlarının kaybı ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Enflamasyon ve hücre ölümü, PD'nin bu süreçleri izleme ve değiştirme stratejilerinin hastalığın yönetimini iyileştirebileceğini öne süren tanınmış yönleridir. Enflamasyonlar, bu süreçleri birleştiren pro-inflamatuar hücre içi desen tanıma kompleksleridir. NLRP3 enflamasyonu, inflamatuar sitokinlerin olgunlaşması, sitoplazmik membran gözenek oluşumu, veziküler dökülme ve çözülmemişse piroptotik hücre ölümü ile karakterize edilen pro-inflamatuar süreçleri başlatmak için steril tetikleyicilere yanıt verir. PD hastalarından ve nitral hücre kaybı olan bireylerden dokuların histolojik analizi, ancak PD tanısı konmaması, kontrollere kıyasla mezensefalik dokuların dejenere edilmesinde inflamasyona bağlı proteinlerin yüksek ekspresyonu ve aktivasyona bağlı "speck" oluşumu tespit etti. NLRP3 inflamasyonunun hiperaktivasyonunun neden olduğu kalıtsal sendromlardan muzdarip hastalarda dolaşımdaki enflamasyon proteinlerinin önceki raporlarına dayanarak, PD hasta plazmasını inflamasyon aktivitesinin kanıtı olarak değerlendirdik. Çoklu dolaşımdaki enflamasyon proteinleri, devam eden enflamasyon aktivasyonu ve piroptozun göstergesi olan hücre dışı veziküllerde neredeyse tamamen tespit edildi. Çok merkezli bir kohorttan elde edilen plazmanın analizi, PD durumuyla ilişkili yüksek plazma kaynaklı NLRP3 tanımladı. Bulgularımız, nörodejeneratif bozukluklarda inflamasyon aktivitesini gösteren diğerleriyle tutarlıdır. Bulgular, erken evre nitral dejenerasyonun histopatolojik bir belirteçi olarak mezensefalik enflamasyon proteini ekspresyonunu ve plazma kaynaklı enflamasyonla ilişkili proteinleri, hasta tabakalaşması ve PD'deki inflamasyonun tespiti ve izlenmesi için potansiyel olarak yararlı bir biyobelirteç sınıfı olarak önermektedir.

İlgili konular