Nuclear Ubiquitin-Proteasome Pathways in Proteostasis Maintenance.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Protein homeostazı veya proteostaz, bir hücrenin işleyişi için çok önemlidir, çünkü yanlış lokalize olan, aşırı miktarlarda bulunan veya yanlış katlama veya diğer hasar türleri nedeniyle anormal olan proteinler zararlı olabilir. Proteostaz, doğru protein yapısına, lokalizasyona ve daha yüksek sipariş komplekslerinin oluşumuna ve uygun protein konsantrasyonlarına ulaşmayı içerir. Proteostaz dengesizliğinin sonuçları, Alzheimer, Parkinson ve amyotrofik lateral skleroz gibi protein yanlış katlanması ve agregasyonu ile karakterize bir dizi nörodejeneratif hastalıkta belirgindir. Hücreyi anormal proteinlerin birikiminden korumak için, bir protein kalite kontrol (PQC) yolu ağı substratları tanımlar ve düzenlenmiş protein bozulması yoluyla yeniden katlamaya veya elimine etmeye yönlendirir. Yanlış katlanmış proteinlerin bozulması için ana yol ubiquitin-proteasome sistemidir. PQC yolları ilk olarak sitoplazma ve endoplazmik retikulumda tanımlanmıştır, ancak kanıtlar biriktirmek, çekirdeğin sadece nükleer değil, aynı zamanda sitoplazmik proteinlerin proteazmal bozulması ve ubiquitinasyon için önemli bir PQC bölmesi olduğunu göstermektedir. Bu derlemede, mayada proteostaz bakımına dahil olan nükleer ubiquitin proteasome yollarını özetliyor, iç nükleer membranla ilişkili bozulmaya (INMAD) ve San1 aracılı protein kalite kontrolüne odaklanıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Protein homeostasis, or proteostasis, is crucial for the functioning of a cell, as proteins that are mislocalized, present in excessive amounts, or aberrant due to misfolding or other type of damage can be harmful. Proteostasis includes attaining the correct protein structure, localization, and the formation of higher order complexes, and well as the appropriate protein concentrations. Consequences of proteostasis imbalance are evident in a range of neurodegenerative diseases characterized by protein misfolding and aggregation, such as Alzheimer's, Parkinson's, and amyotrophic lateral sclerosis. To protect the cell from the accumulation of aberrant proteins, a network of protein quality control (PQC) pathways identifies the substrates and direct them towards refolding or elimination via regulated protein degradation. The main pathway for degradation of misfolded proteins is the ubiquitin-proteasome system. PQC pathways have been first described in the cytoplasm and the endoplasmic reticulum, however, accumulating evidence indicates that the nucleus is an important PQC compartment for ubiquitination and proteasomal degradation of not only nuclear, but also cytoplasmic proteins. In this review, we summarize the nuclear ubiquitin-proteasome pathways involved in proteostasis maintenance in yeast, focusing on inner nuclear membrane-associated degradation (INMAD) and San1-mediated protein quality control.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.