Target Molecules of STIM Proteins in the Central Nervous System.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

STIM1 ve STIM2 dahil olmak üzere Stromal etkileşim molekülleri (STIM), ağırlıklı olarak endoplazmik retikulum (ER) içinde bulunan tek geçişli transmembran proteinleridir. ER içinde kalsiyum iyonu (Ca2+) sensörleri olarak görev yaparlar. Merkezi sinir sisteminde (CNS), esas olarak Orai aracılı mağaza ile çalışan Ca2+ girişinde (SOCE) yer alırlar. SOCE yolunun temel moleküler bileşenleri iyi karakterize edilmiştir, ancak bu yolun düzenlenmesinin altında yatan moleküler mekanizmalar daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyar. Plazma zarında bulunan çok sayıda hücre içi hedef proteinin, ER, sitoskeleton ve sitoplazmanın, STIM'lerde konformasyonel değişiklikler, translokasyonları, Orai ile etkileşimlerinin stabilizasyonu ve diğer kanalların aktivasyonu gibi STIM'lerle birlikte önemli rol oynadığı bildirilmiştir. Bu incelemede Homer, SOCE ile ilişkili düzenleyici faktör (SARAF), septin, sinaptopodin, golli proteinleri, STIM1 (POST) ortağı ve transkripsiyon faktörleri ve CNS'deki STIM-Orai etkileşimlerini düzenleyen proteasome inhibitörleri gibi çok sayıda düzenleyici üzerinde duruluyor. Ayrıca, TRPC kanalları, VGCC'ler, AMPA ve NMDA reseptörleri ve grup I metabotropik glutamat reseptörleri de dahil olmak üzere Orai yolları dışındaki Ca2+ akışına aracılık eden STIM'lerin yeni rollerini anlatıyoruz. Bu inceleme ayrıca SERCA, IP3R'ler, uç bağlayıcı proteinler (EB), presenilin ve CaMKII dahil olmak üzere STIM proteinlerinin ek moleküler hedefleri hakkındaki son bulguları özetlemektedir. STIM'ler de dahil olmak üzere SOCE ile ilişkili araç setinin disregülasyonu, nörodejeneratif bozuklukların (örneğin, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı), travmatik beyin hasarı, epilepsi ve inme gelişimine katkıda bulunur. Ortaya çıkan kanıtlar, STIM proteinlerinin ve bunların nöronal ve glial fizyoloji ve patolojideki moleküler etkileyici ve düzenleyicilerinin birkaçının rolünü işaret ediyor ve gelecekteki terapötik stratejiler için potansiyel uygulamalarını öne sürüyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Stromal interaction molecules (STIMs), including STIM1 and STIM2, are single-pass transmembrane proteins that are located predominantly in the endoplasmic reticulum (ER). They serve as calcium ion (Ca2+) sensors within the ER. In the central nervous system (CNS), they are involved mainly in Orai-mediated store-operated Ca2+ entry (SOCE). The key molecular components of the SOCE pathway are well-characterized, but the molecular mechanisms that underlie the regulation of this pathway need further investigation. Numerous intracellular target proteins that are located in the plasma membrane, ER, cytoskeleton, and cytoplasm have been reported to play essential roles in concert with STIMs, such as conformational changes in STIMs, their translocation, the stabilization of their interactions with Orai, and the activation of other channels. The present review focuses on numerous regulators, such as Homer, SOCE-associated regulatory factor (SARAF), septin, synaptopodin, golli proteins, partner of STIM1 (POST), and transcription factors and proteasome inhibitors that regulate STIM-Orai interactions in the CNS. Further we describe novel roles of STIMs in mediating Ca2+ influx via other than Orai pathways, including TRPC channels, VGCCs, AMPA and NMDA receptors, and group I metabotropic glutamate receptors. This review also summarizes recent findings on additional molecular targets of STIM proteins including SERCA, IP3Rs, end-binding proteins (EB), presenilin, and CaMKII. Dysregulation of the SOCE-associated toolkit, including STIMs, contributes to the development of neurodegenerative disorders (e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease), traumatic brain injury, epilepsy, and stroke. Emerging evidence points to the role of STIM proteins and several of their molecular effectors and regulators in neuronal and glial physiology and pathology, suggesting their potential application for future therapeutic strategies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.