NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Serin-129'da alfa-sinükleinin fosforilasyonu, Parkinson hastalığı, Lewy cisimleri ile Dementia ve Multiple sistem atrofisi de dahil olmak üzere birçok önemli insan hastalığında proteinin patolojik olarak ilgili, agrega edilmiş formlarının önemli bir göstergesidir. Çeşitli kinazların çeşitli model sistemlerde alfa-sinüklein fosforile etme yeteneğine sahip olduğu gösterilse de, Lewy vücudundaki alfa-sinükleini fosforile eden kinazın kimliği bilinmemektedir. Polo benzeri kinaz ailesinin bir üyesi olan PLK2, Lewy vücut kinazı olmak için güçlü bir adaydır. Bu olasılığı incelemek için, hem presinaptik terminalde hem de fare korteksinde preforme fibril kaynaklı Lewy vücut patolojisinde PLK2 genetik delesyonunun alfa-sinüklein fosforilasyon üzerindeki sonuçlarını incelemek için biyokimyasal, immünohistokimyasal ve in vivo multiphoton görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere yaklaşımların bir kombinasyonunu kullandık. PLK2 delesyonunun presinaptik terminal alfa-sinüklein serin-129 fosforilasyonunu azalttığını, ancak Lewy vücut fosforilasyon seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmadığını görüyoruz. Fosfomimetik alanine veya fosforilatsız analog aspartatın serum-129 mutasyonu, in vivo multiphoton görüntüleme paradigmamızda Lewy inkluzyon taşıyan nöronların hücre ölüm hızını değiştirmez, ancak PLK2 silme nöronal ölüm oranını yavaşlatır. Verilerimiz PLK2'nin inhibisyonunun yeni terapötikler geliştirmek için umut verici bir yol olduğunu, ancak PLK2 inhibisyonu tarafından nöroproteksiyon mekanizmasının alfa-sinüklein serin-129 fosforilasyonunu azaltmasından kaynaklanmadığını ve gerçek Lewy vücut kinazının hala keşfedilmeyi beklediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Phosphorylation of alpha-synuclein at serine-129 is an important marker of pathologically relevant, aggregated forms of the protein in several important human diseases, including Parkinson's disease, Dementia with Lewy bodies, and Multiple system atrophy. Although several kinases have been shown to be capable of phosphorylating alpha-synuclein in various model systems, the identity of the kinase that phosphorylates alpha-synuclein in the Lewy body remains unknown. One member of the Polo-like kinase family, PLK2, is a strong candidate for being the Lewy body kinase. To examine this possibility, we have used a combination of approaches, including biochemical, immunohistochemical, and in vivo multiphoton imaging techniques to study the consequences of PLK2 genetic deletion on alpha-synuclein phosphorylation in both the presynaptic terminal and preformed fibril-induced Lewy body pathology in mouse cortex. We find that PLK2 deletion reduces presynaptic terminal alpha-synuclein serine-129 phosphorylation, but has no effect on Lewy body phosphorylation levels. Serine-129 mutation to the phosphomimetic alanine or the unphosphorylatable analog aspartate does not change the rate of cell death of Lewy inclusion-bearing neurons in our in vivo multiphoton imaging paradigm, but PLK2 deletion does slow the rate of neuronal death. Our data indicate that inhibition of PLK2 represents a promising avenue for developing new therapeutics, but that the mechanism of neuroprotection by PLK2 inhibition is not likely due to reducing alpha-synuclein serine-129 phosphorylation and that the true Lewy body kinase still awaits discovery.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.