NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığında (AD), tau, bir mikrotübüle bağlı protein (MAP), nöronların somato-dendritik bölmesinde hiperfosforilat, agrega ve birikir. AD'deki hücre içi birikimine paralel olarak, tau, beyin omurilik sıvısındaki (CSF) artan varlığıyla ortaya çıktığı gibi, hücre dışı uzayda da serbest bırakılır. Bununla tutarlı olarak, bizimki de dahil olmak üzere son çalışmalar, nöronların tau salgıladığını ve birkaç terapötik stratejinin hücre içi tau birikimini önlemeyi amaçladığını bildirmiştir. Daha önce, geç endozomların tau sekresyonuna karıştığını bildirdik. Burada, tau salgısını artırarak hücre içi tau birikimini önleme olasılığını araştırıyoruz. Nöronal modelleri kullanarak, geç endozomlarda bulunan bir R-SNARE olan vezikülle ilişkili membran proteini 8'in (VAMP8) aşırı ekspresyonunun tau salgılanmasını artırıp artıramayacağını araştırdık. VAMP8'in aşırı ekspresyonu, tau sekresyonunu önemli ölçüde artırdı ve nöroblastoma (N2a) hücre hattında hücre içi seviyelerini azalttı. VAMP8 tarafından artan tau sekresyonu da murin hipokampal dilimlerde gözlenmiştir. Tau'nun VAMP8 aşırı ekspresyonu ile hücre içi azalması, N2a hücrelerinde tau aşırı ekspresyonu ile indüklenen asetil tübülinin azalmasıyla ilişkiliydi. VAMP8 boyama tercihen N2a hücrelerindeki geç endozomlarda bulundu. Toplam iç yansıma floresan (TIRF) mikroskopisi kullanılarak, VAMP8-pozitif veziküllerin plazma zarı ile kaynaşması, sitoplazmada tau'nun tükenmesi ile ilişkilendirilmiştir. Son olarak, VAMP8'in aşırı ekspresyonu, salgılarını artırarak frontotemporal demans ile parkinsonizm ve alfa-sinüklein bağlantılı tau mutantlarının hücre içi birikimini azalttı. Toplu olarak, mevcut veriler VAMP8'in hücre içi birikimlerini önlemek için tau ve alfa-sinüklein klerensini artırmak için kullanılabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
In Alzheimer's disease (AD), tau, a microtubule-associated protein (MAP), becomes hyperphosphorylated, aggregates, and accumulates in the somato-dendritic compartment of neurons. In parallel to its intracellular accumulation in AD, tau is also released in the extracellular space, as revealed by its increased presence in cerebrospinal fluid (CSF). Consistent with this, recent studies, including ours, have reported that neurons secrete tau, and several therapeutic strategies aim to prevent the intracellular tau accumulation. Previously, we reported that late endosomes were implicated in tau secretion. Here, we explore the possibility of preventing intracellular tau accumulation by increasing tau secretion. Using neuronal models, we investigated whether overexpression of the vesicle-associated membrane protein 8 (VAMP8), an R-SNARE found on late endosomes, could increase tau secretion. The overexpression of VAMP8 significantly increased tau secretion, decreasing its intracellular levels in the neuroblastoma (N2a) cell line. Increased tau secretion by VAMP8 was also observed in murine hippocampal slices. The intracellular reduction of tau by VAMP8 overexpression correlated to a decrease of acetylated tubulin induced by tau overexpression in N2a cells. VAMP8 staining was preferentially found on late endosomes in N2a cells. Using total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy, the fusion of VAMP8-positive vesicles with the plasma membrane was correlated to the depletion of tau in the cytoplasm. Finally, overexpression of VAMP8 reduced the intracellular accumulation of tau mutants linked to frontotemporal dementia with parkinsonism and α-synuclein by increasing their secretion. Collectively, the present data indicate that VAMP8 could be used to increase tau and α-synuclein clearance to prevent their intracellular accumulation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.