NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının in vitro ve in vivo modelleri, lncRNA XIST/miR-199a-3p/Sp1/LRRK2 ekseninin etkilerini araştırmak için kurulmuştur. XIST ve miR-199a-3p ile miR-199a-3p ve Sp1 arasındaki bağ luciferaz muhabir tahlili ile incelenmiş ve RNA immünopresipitasyon analizi ile doğrulanmıştır. Parkinson hastalığı hayvan davranış değerlendirmesinin süspansiyon ve yüzme testleri ile yapılmasının ardından beyin dokusu yaralanmaları hematoksilin ve eozin, TdT aracılı dUTP-biotin nick uç etiketlemesi ve tirozin hidroksilaz boyaması ile değerlendirildi. Sonuçlar, miR-199a-3p ekspresyonunun aşağı doğru düzenlenmiş olduğunu, XIST, Sp1 ve LRRK2'nin Parkinson hastalığında yukarı doğru düzenlenmiş olduğunu göstermiştir. Dahası, miR-199a-3p aşırı ekspresyon veya XIST knockdown, MPP+ tedavisinin neden olduğu hücre apoptozunu inhibe etti ve hücre proliferasyonunu artırdı. Nörodejeneratif defektler, hücrelerin shXIST veya shSp1 ile tedavi edilmesiyle önemli ölçüde iyileşirken, miR-199a-3p inhibisyonu veya Sp1 ve LRRK2 overexpression bu yararlı etkileri ortadan kaldırdı. Dahası, in vivo deneylerimizin sonuçları, shXIST ve miR-199a-3p'nin MPTP kaynaklı beyin yaralanmalarına karşı nöroprotektif etkilerini doğruladı ve Parkinson hastalığı davranış semptomları shXIST veya miR-199a-3p tedavisi ile etkili bir şekilde hafifletildi. Özetle, mevcut çalışmanın sonuçları, lncRNA XIST süngerlerinin miR-199a-3p'nin Sp1 ifadesini modüle ettiğini ve LRRK2'yi hedef alarak Parkinson hastalığı ilerlemesini daha da hızlandırdığını göstermiştir.
Özgün kaynak özetini okuyun
In vitro and in vivo models of Parkinson's disease were established to investigate the effects of the lncRNA XIST/miR-199a-3p/Sp1/LRRK2 axis. The binding between XIST and miR-199a-3p as well as miR-199a-3p and Sp1 were examined by luciferase reporter assay and confirmed by RNA immunoprecipitation analysis. Following the Parkinson's disease animal behavioural assessment by suspension and swim tests, the brain tissue injuries were evaluated by hematoxylin and eosin, TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling, and tyrosine hydroxylase stainings. The results indicated that miR-199a-3p expression was downregulated, whereas that of XIST, Sp1 and LRRK2 were upregulated in Parkinson's disease. Moreover, miR-199a-3p overexpression or XIST knockdown inhibited the cell apoptosis induced by MPP+ treatment and promoted cell proliferation. The neurodegenerative defects were significantly recovered by treating the cells with shXIST or shSp1, whereas miR-199a-3p inhibition or Sp1 and LRRK2 overexpression abrogated these beneficial effects. Furthermore, the results of our in vivo experiments confirmed the neuroprotective effects of shXIST and miR-199a-3p against MPTP-induced brain injuries, and the Parkinson's disease behavioural symptoms were effectively alleviated upon shXIST or miR-199a-3p treatment. In summary, the results of the present study showed that lncRNA XIST sponges miR-199a-3p to modulate Sp1 expression and further accelerates Parkinson's disease progression by targeting LRRK2.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.