Thymoquinone Prevents Dopaminergic Neurodegeneration by Attenuating Oxidative Stress Via the Nrf2/ARE Pathway.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Çalışmalar oksidatif stresin Parkinson hastalığının (PD) ve diğer nörodejeneratif koşulların gelişiminde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Araştırmalar ayrıca, nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktörün 2 (Nrf2) antioksidan genlerin bir dizi antioksidan yanıt elementi (ARE) yoluyla ekspresyonunu tetiklediğini ve böylece oksidatif stresin önlendiğini ortaya koymuştur. Thymoquinone (TQ), antioksidan ve nöroprotektif etkiler gösteren tıbbi bir bitki olan Nigella sativa'nın biyoaktif bileşenidir. Bu çalışmada TQ'nun in vivo ve in vitro nörodejenerasyonda 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP+) ve 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tarafından indüklenen Nrf2/ARE kaskadının bir aktivatörü olarak hareket edip etmediğini inceledik. TQ'nun MPP+ aracılı hücre ölümünü ve apoptozu önemli ölçüde azalttığını gösterdik. Dahası, TQ Nrf2'nin nükleer translokasyonunu önemli ölçüde artırdı ve Heme oksijenaz 1 (HO-1), quinone oksidadüktaz (NQO1) ve Glutatyon-S-Transferaz (GST) gibi antioksidatif genlerin daha sonraki ekspresyonunu önemli ölçüde artırdı. Nrf2'yi susturmak için siRNA'nın uygulanması, TQ'nun koruyucu etkilerinde bir kaldırmaya yol açtı. Ayrıca, TQ'nun PD'nin oksidatif stresini hafifleten bir kemirgen modeline intraperitoneal enjeksiyonunun ve Nrf2-ARE yolunu aktive ederek nigrostriyal dopaminerjik dejenerasyonu etkili bir şekilde hafiflettiğini bulduk. Bununla birlikte, bu etkiler Nrf2 siRNA (siNrf2) sarılmış bir lentivirüs enjeksiyonu ile inhibe edildi. Toplu olarak, bu bulgular, TQ'nun Nrf2/ARE sinyal kaskatını aktive ederek ve oksidatif stresi azaltarak progresif dopaminerjik nöropatolojiyi hafiflettiğini ve böylece TQ'nun PD tedavisi için potansiyel bir yeni ilaç adayı olduğunu gösterdiğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Studies have indicated that oxidative stress plays a crucial role in the development of Parkinson's disease (PD) and other neurodegenerative conditions. Research has also revealed that nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) triggers the expression of antioxidant genes via a series of antioxidant response elements (AREs), thus preventing oxidative stress. Thymoquinone (TQ) is the bioactive component of Nigella sativa, a medicinal plant that exhibits antioxidant and neuroprotective effects. In the present study we examined whether TQ alleviates in vivo and in vitro neurodegeneration induced by 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) by acting as an activator of the Nrf2/ARE cascade. We showed that TQ significantly reduced MPP+-mediated cell death and apoptosis. Moreover, TQ significantly elevated the nuclear translocation of Nrf2 and significantly increased the subsequent expression of antioxidative genes such as Heme oxygenase 1 (HO-1), quinone oxidoreductase (NQO1) and Glutathione-S-Transferase (GST). The application of siRNA to silence Nrf2 led to an abolishment in the protective effects of TQ. We also found that the intraperitoneal injection of TQ into a rodent model of PD ameliorated oxidative stress and effectively mitigated nigrostriatal dopaminergic degeneration by activating the Nrf2-ARE pathway. However, these effects were inhibited by the injection of a lentivirus wrapped Nrf2 siRNA (siNrf2). Collectively, these findings suggest that TQ alleviates progressive dopaminergic neuropathology by activating the Nrf2/ARE signaling cascade and by attenuating oxidative stress, thus demonstrating that TQ is a potential novel drug candidate for the treatment of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.