Sequence of clinical and neurodegeneration events in Parkinson's disease progression.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Demans, Parkinson hastalığının en zayıflatıcı yönlerinden biridir. Parkinson hastalığının ilerlemesini izleyebilecek, demans geliştirecek hastaları ve ne zaman teşhis edebilecek doğrulanmış biyobelirteçler yoktur. Bunama geliştirme riski yüksek olan kişilerde Parkinson hastalığında gözlemlenebilir değişikliklerin sırasını anlamak, Parkinson demansı geliştirecek bireyleri tanımlamak ve yönetmek için entegre bir biyobelirteç sağlayabilir. Klinik ve nörodejenerasyon olaylarının dizisini ve bu dizideki değişkenliği, iki ayrı Parkinson kohortunda veri odaklı istatistiksel modelleme kullanarak, semptom başlangıcındaki yaşları nedeniyle demans riski yüksek olan hastalara odaklanmayı amaçladık. Olaya dayalı bir modelin yeni bir versiyonunu güncelledik, bu da sadece son zamanlarda klinik verilerle doğal olarak başa çıkmak için genişletildi ve Parkinson hastalığında ilk kez uygulanmasını sağladı. Gözlemsel kohortlar, sağlıklı kontrol konularını ve Parkinson hastalığı olan ve 65 veya daha büyük yaşlarda teşhis edilen hastaları demans riski yüksek olarak sınıflandırmıştır. Model, bunama riski yüksek olan hastalarda Parkinson'un ilerlemesinin Parkinson hastalığının klasik prodromal özellikleri (olfaksiyon, uyku), ardından görsel biliş ve artmış beyin demir içeriğindeki erken açıklar, daha sonra substantia nigra ve korteksteki nörodejenerasyonun daha az kesin bir şekilde sıralanması, nöropsikolojik bilişsel eksiklikler, dopamin katmanlarındaki retinal incelme ve görsel bilişteki daha fazla eksikliklerle başladığını tahmin ediyor. Önemli olarak, dizideki varyasyonları da karakterize ediyoruz. Kohortlar içinde tutarlı, çapraz doğrulanmış sonuçlar bulduk ve her iki kohortta mevcut özelliklerin alt kümesinde kohortlar arasında anlaşma sağladık. Sıralama sonuçlarımız, artan kanıtlara güçlü bir destek ekleyerek, görsel işlemenin Parkinson hastalığı olan hastalarda demans riskinin yüksek olduğu erken yaşlarda özellikle etkilendiğini göstermektedir. Bu, Parkinson demansını destekleyen patolojik mekanizmaların daha ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasının yanı sıra daha erken ve daha kesin tespite bir yol açar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dementia is one of the most debilitating aspects of Parkinson's disease. There are no validated biomarkers that can track Parkinson's disease progression, nor accurately identify patients who will develop dementia and when. Understanding the sequence of observable changes in Parkinson's disease in people at elevated risk for developing dementia could provide an integrated biomarker for identifying and managing individuals who will develop Parkinson's dementia. We aimed to estimate the sequence of clinical and neurodegeneration events, and variability in this sequence, using data-driven statistical modelling in two separate Parkinson's cohorts, focusing on patients at elevated risk for dementia due to their age at symptom onset. We updated a novel version of an event-based model that has only recently been extended to cope naturally with clinical data, enabling its application in Parkinson's disease for the first time. The observational cohorts included healthy control subjects and patients with Parkinson's disease, of whom those diagnosed at age 65 or older were classified as having high risk of dementia. The model estimates that Parkinson's progression in patients at elevated risk for dementia starts with classic prodromal features of Parkinson's disease (olfaction, sleep), followed by early deficits in visual cognition and increased brain iron content, followed later by a less certain ordering of neurodegeneration in the substantia nigra and cortex, neuropsychological cognitive deficits, retinal thinning in dopamine layers, and further deficits in visual cognition. Importantly, we also characterize variation in the sequence. We found consistent, cross-validated results within cohorts, and agreement between cohorts on the subset of features available in both cohorts. Our sequencing results add powerful support to the increasing body of evidence suggesting that visual processing specifically is affected early in patients with Parkinson's disease at elevated risk of dementia. This opens a route to earlier and more precise detection, as well as a more detailed understanding of the pathological mechanisms underpinning Parkinson's dementia.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.