NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mesenkimal kök hücreler (MSC'ler) çeşitli hastalıklara karşı kullanılmıştır. Potansiyelleri esas olarak salgılanmış biyomoleküllerinden ortaya çıkar. İnsan kemik iliği kaynaklı kök hücreler (hBMSC) temel fibroblast büyüme faktörü (bFGF) ve forskolin ile farklılaşma sonrası nöronal fonksiyonel özellikler gösterdi. PD, substantia nigra (SN) ve alfa-sinüklein (alfa-sin) agregasyonlarının anormal birikiminde dopaminerjik nöronların kaybı ile karakterize kronik yaşa bağlı bir nörodejeneratif hastalıktır (NDD). Bu çalışmada, SH-SY5Y hücrelerinde nöral farklılaşmış hBMSC (NI-hBMSC) koşullanmış ortamın (NI-hBMSC-CM) rotenone- (ROT-) indüklenmiş Parkinson hastalığı (PD) modeline terapötik etkilerini değerlendirdik. NI-hBMSC-CM tedavisi (% 50 seyreltilmiş) 48 saat ROT (0.5 muM) toksisitesinin son 24 saatinde hücre hayatta kalmada önemli bir artış gösterdi. PD'nin bir özelliği olarak azalmış tirozin hidroksilaz (TH) ifadesi NI-hBMSC-CM tarafından arttırıldı. Triton X-100 çözünür ve Triton X-100 çözünmez hücre lizat kesirleri Batı lekelemede kullanılmıştır. Oligomerik, dimerik ve monomerik fosforile serine129 (p-S129) alfa-sin ve toplam monomerik alfa-sin, Triton X-100 çözünen fraksiyonda ROT toksisitesi sırasında azalmıştır. Triton X-100 çözünmez fraksiyonu, ROT toksisitesinin oligomerikleri önemli ölçüde artırdığını, ancak SH-SY5Y hücrelerinde toplam alfa-sin'in tüm formları artarken, dimerik ve monomerik p-S129 alfa-sin ifadelerini azalttığını ortaya koydu. NI-hBMSC-CM, fizyolojik alfa-sin monomerlerini stabilize etti ve ROT'a karşı agregat çözünmez p-S129 alfa-sin'i azalttı. Sito-iskelet proteinleri, nörofilament-H (NF-H), beta3-tubulin (Tuj1), nöronal çekirdekler (NeuN) ve sinaptophysin (SYP) ROT toksisitesi sırasında önemli ölçüde azalmıştır. Buna ek olarak, proapoptotic Bax, azalmış antiapoptotic Bcl-2 ve Mcl-1'in yanı sıra kaspaz-9, kaspaz-3, kaspaz-7 ve PARP-1 proformları ile ROT tarafından arttırılmıştır. NI-hBMSC-CM, nörotrofik protein ifadelerini hafifletti, Bax/Bcl-2 oranını kontrol etti, düzenlenmiş procaspazları ve inaktive PARP-1'i kontrol etti. Sonuçlarımızdan, nöral farklılaşma sırasında salınan biyomolekülleri içeren NI-hBMSC-CM'nin SH-SY5Y hücrelerindeki PD'nin ROT modeli üzerinde rejeneratif etkiler kullandığı sonucuna varıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mesenchymal stem cells (MSCs) have been used against several diseases. Their potential mainly appears from its secreted biomolecules. Human bone marrow-derived stem cells (hBMSC) displayed neuronal functional characteristics after differentiation by basic fibroblast growth factor (bFGF) and forskolin. PD is a chronic age-related neurodegenerative disease (NDD) characterized by loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) and abnormal accumulation of α-synuclein (α-syn) aggregations. In this present study, we evaluated the therapeutic effects of neural differentiated hBMSC (NI-hBMSC) conditioned medium (NI-hBMSC-CM) to a rotenone- (ROT-) induced Parkinson's disease (PD) model in SH-SY5Y cells. NI-hBMSC-CM treatment (50% diluted) in the last 24 h of 48 h ROT (0.5 μM) toxicity showed a significant increase in cell survival. The decreased tyrosine hydroxylase (TH) expression as a hallmark of PD was increased by NI-hBMSC-CM. The Triton X-100-soluble and Triton X-100-insoluble cell lysate fractions were used in Western blotting. The oligomeric, dimeric, and monomeric phosphorylated serine129 (p-S129) α-syn and total monomeric α-syn were decreased during ROT toxicity in the Triton X-100-soluble fraction. The Triton X-100-insoluble fraction revealed that ROT toxicity significantly increased the oligomeric but decreased the dimeric and monomeric p-S129 α-syn expressions while all forms of total α-syn were increased in SH-SY5Y cells. NI-hBMSC-CM stabilized the physiological α-syn monomers and reduced aggregated insoluble p-S129 α-syn against ROT. The cytoskeletal proteins, neurofilament-H (NF-H), β3-tubulin (Tuj1), neuronal nuclei (NeuN), and synaptophysin (SYP) were significantly decreased during ROT toxicity. In addition, proapoptotic Bax was increased by ROT with decreased antiapoptotic Bcl-2 and Mcl-1 as well as proforms of caspase-9, caspase-3, caspase-7, and PARP-1. NI-hBMSC-CM ameliorated the neurotrophic protein expressions, controlled the Bax/Bcl-2 ratio, upregulated procaspases, and inactivated PARP-1. From our results, we conclude that NI-hBMSC-CM containing released biomolecules during neural differentiation employs regenerative effects on the ROT model of PD in SH-SY5Y cells.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.