NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) en yaygın nörodejeneratif bozukluklardan biridir ve önceki çalışmamız otofajik akı disfonksiyonunun 6-OHDA kaynaklı PD modellerinde nöron ölümüne katkıda bulunduğunu ortaya koymuştur. Akillenmiş ghrelin, merkezi sinir sisteminde çeşitli eylemlere sahip bir nöropeptiddir. Mevcut çalışmada, 6-OHDA kaynaklı sıçan modelinde ve SH-SY5Y hücre modelinde ghrelinin nöroprotektif olup olmadığını ve otofajik akı düzenlemesi ile ilgili olup olmadığını araştırmayı amaçladık. Ghrelin, 6-OHDA kaynaklı PD sıçanlarında apomorfin kaynaklı kontralateral rotasyonu etkili bir şekilde azaltabileceğini, tirozin hidroksilaz (TH) ifadesini koruyabildiğini ve hücre canlılığını artırabileceğini gözlemledik. Atg7 ve LC3-II gibi otofaji ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu ve p62'yi düşürebilir ve bax ve dekolteli kaspaz 3 gibi apoptozla ilgili proteinleri düşürebilir. Adenovirüs Ad-mCherry-GFP-LC3B ile transfect edilen SH-SY5Y hücreleri, ghrelinin 6-OHDA tarafından indüklenen otofajik akı disfonksiyonunu hafifletebileceğini daha da ortaya koydu. Lizotracker boyaması, ghrelin'in 6-OHDA ve immünofloresans boyama ile indüklenen lizozomlardaki azalmayı tersine çevirebileceğini gösterdi SH-SY5Y hücrelerinde TFEB seviyesinin bir tersini ortaya koydu. Ghrelin ve 6-OHDA ile tedavi edilen sıçanlarda 3-metiladenin (3-MA) ile otofaji aktivasyonunun engellenmesi, apoptozla ilişkili belirteçlerde kayda değer bir değişiklik göstermedi, otofagozom füzyonunu klorokin ile lizozomlarla bloke etmek, bax / bcl-2 oranının ve ghrelin tarafından dekolte edilmiş kaspaz üç ifadesinin aşağı düzenlenmesini önemli ölçüde tersine çevirebilir. Ek olarak, siRNA ile otofajinin yukarı yönlü düzenleyicisi olan ATG7, 6-OHDA'ya maruz kalan ve ghrelin ile tedavi edilen SH-SY5Y hücrelerindeki apoptotik hücrelerin sayısını daha da azaltabilirken, siRNA ile lizozom biyosentez ve işlevi için önemli bir transkripsiyon faktörü olan TFEB, ghrelin anti-apoptoz etkisini tamamen ortadan kaldırabilir. Bu veriler, ghrelinin otofajik akı disfonksiyonunu ve TFEB seviyesinin restorasyonunu geliştirerek 6-OHDA kaynaklı PD modellerinde nöroprotektif olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative disorders, and our previous study revealed that autophagic flux dysfunction contributes to the neuron death in 6-OHDA-induced PD models. Acylated ghrelin is a neuropeptide that has a variety of actions in the central nervous system. In the current study, we aimed to investigate whether ghrelin is neuroprotective in 6-OHDA-induced rat model and SH-SY5Y cell model and whether it is related to autophagic flux regulation. We observed that ghrelin could effectively reduce apomorphine-induced contralateral rotation in 6-OHDA-induced PD rats, preserve the expression of tyrosine hydroxylase (TH) and increase the cell viability. It could upregulate the expression of autophagy related proteins like Atg7 and LC3-II and downregulate p62, and downregulate apoptosis related proteins like bax and cleaved caspase 3. SH-SY5Y cells transfected with adenovirus Ad-mCherry-GFP-LC3B further revealed that ghrelin could relieve the autophagic flux dysfunction induced by 6-OHDA. Lysotracker staining showed that ghrelin could reverse the decrease in lysosomes induced by 6-OHDA and immunofluorescence staining revealed a reverse of TFEB level in SH-SY5Y cells. Blocking autophagy activation with 3-methyladenine (3-MA) in rats treated with ghrelin and 6-OHDA showed no notable change in apoptosis-related markers, while blocking autophagosome fusion with lysosomes with chloroquine could notably reverse the downregulation of bax/bcl-2 ratio and cleaved caspase three expression by ghrelin. Additionally, knockdown ATG7, the upstream regulator of autophagy, with siRNA could further decrease the number of apoptotic cells in SH-SY5Y cells exposed to 6-OHDA and treated with ghrelin, while knockdown TFEB, a key transcription factor for lysosome biosynthesis and function, with siRNA could completely abolish the anti-apoptosis effect of ghrelin. These data suggest that ghrelin is neuroprotective in 6-OHDA-induced PD models via improving autophagic flux dysfunction and restoration of TFEB level.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.