NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Parkinson hastalığı (PD) için altın standart tedavi olan levodopa (L-dopa) uzun süreli uygulanması, hastaların yaşam kalitesini çarpıcı bir şekilde etkileyen L-dopa kaynaklı diskinezi (LID) ile onarılamaz bir şekilde ilişkilidir. Bununla birlikte, LID'nin nasıl şiddetlendiğine dair altta yatan moleküler mekanizmalar bilinmemektedir. Striatumdaki nöroinflamasyon LID'de aktif bir rol oynar. Bu bulgular, LID'nin nöronal olmayan mekanizmalarının araştırılmasına yol açmaktadır. Bu çalışma, sistemik inflamasyonun LID'nin gelişimi ve ilerlemesindeki etkilerini inceleyecektir. Yöntemler: LID'nin görünümünde sistemik inflamasyonun olası etkisini değerlendirmek için, PD sıçanları, çeşitli lipopolisakkarit konsantrasyonlarında (LPS, 1, 2 ve 5 mg / kg) veya salinden intraperitoneal (IP) enjeksiyon aldı. Bir gün sonra, bu PD sıçanları L-dopa (6 mg / kg) ile birlikte 21 gün boyunca benserazide (6 mg / kg) veya salin ile günlük tedavi almaya başladı ve diskinezi birkaç zaman noktasında değerlendirildi. Ayrıca, mikroglia ve astrositlerin aktivasyonu ve NR2B ve mGLUR5 sinyal yollarındaki moleküler değişiklikler ölçüldü. Bulgular: LPS ile sistemik enflamatuar uyarımın 6-hidroksidopamin (6-OHDA) lezyonlu sıçanlarda L-dopa tedavisi ile indüklenen anormal istemsiz hareketlerin (AIM'ler) yoğunluğunu şiddetlendirdiğini bulduk. LPS enjeksiyonu gliositleri aktive etti ve LID sıçanlarındaki striatumdaki proinflamatuar sitokin seviyelerini artırdı. LPS enjeksiyonunu alan PD sıçanları, p-NR2B ve NR2B'nin aşırı ekspresyonunun yanı sıra L-dopa yönetimine yanıt olarak aktif PKC / MEK / ERK ve NF-kappaB sinyal yollarını gösterdi. Aksine, periferik LPS enjeksiyonu, gelişmiş davranışsal işlev bozukluğu, inhibe edilmiş nöroinflamasyon, NR2B aşırı ekspresyonunu önleyen ve PKC/MEK/ERK ve NF-kappaB sinyal yollarının fosforilasyonunu azaltan klodronat kapsüllü lipozomlar (Clo-lipo). Sonuç: Bu çalışma, sistemik inflamasyonun, önceden var olan nöroinflamasyonu şiddetlendirerek ve NR2B alt ünite aktivitesini kolaylaştırarak, LID'nin gelişiminde çok önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Clo-lipo uygulaması LPS'nin etkilerini geri yükler ve 6-OHDA lezyonlu sıçanlarda LID'ye duyarlılığı azaltır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: The long-term administration of levodopa (L-dopa), the gold-standard treatment for Parkinson's disease (PD), is irreparably associated with L-dopa-induced dyskinesia (LID), which dramatically affects the quality of life of patients. However, the underlying molecular mechanisms of how LID exacerbates remain unknown. Neuroinflammation in the striatum plays an active role in LID. These findings prompt an investigation of non-neuronal mechanisms of LID. This study will examine the effects of systemic inflammation in the development and progression of LID. Methods: To evaluate the possible influence of systemic inflammation in the appearance of LID, the PD rats received an intraperitoneal (IP) injection of various concentrations of lipopolysaccharides (LPS, 1, 2, and 5 mg/kg) or saline. One day later, these PD rats started to receive daily treatment with L-dopa (6 mg/kg) along with benserazide (6 mg/kg) or saline for 21 days, and dyskinesia was evaluated at several time points. Moreover, the activation of microglia and astrocytes and the molecular changes in NR2B and mGLUR5 signaling pathways were measured. Results: We found that systemic inflammatory stimulation with LPS exacerbated the intensity of abnormal involuntary movements (AIMs) induced by L-dopa treatment in 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesioned rats. The LPS injection activated the gliocytes and increased the levels of proinflammatory cytokines in the striatum in LID rats. The PD rats that received the LPS injection showed the overexpression of p-NR2B and NR2B, as well as activated PKC/MEK/ERK and NF-κB signal pathways in response to the L-dopa administration. On the contrary, clodronate-encapsulated liposomes (Clo-lipo), which could suppress the inflammatory response induced by peripheral LPS injection, improved behavioral dysfunction, inhibited neuroinflammation, prevented NR2B overexpression, and decreased the phosphorylation of PKC/MEK/ERK and NF-κB signaling pathways. Conclusion: This study suggests that systemic inflammation, by exacerbating preexisting neuroinflammation and facilitating NR2B subunit activity, may play a crucial role in the development of LID. The administration of Clo-lipo restores the effects of LPS and decreases the susceptibility to LID in 6-OHDA lesioned rats.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.